环指蛋白138； RNF138

• 尼莫样激酶相关无名指蛋白； NARF
• NLK 相关无名指蛋白

HGNC 批准的基因符号：RNF138

细胞遗传学位置：18q12.1 基因组坐标（GRCh38）：18:32,091,874-32,131,561（来自 NCBI）

▼ 说明

在胚胎发生和肿瘤形成过程中，T 细胞因子（TCF）/淋巴增强因子（LEF） 蛋白（例如 LEF1；153245）与 Wnt（参见 164820）信号通路中的 β-连环蛋白（CTNNB1；116806）形成转录单位。 RNF138 是一种 E3 泛素连接酶，可通过多泛素化使 TCF/LEF 蛋白失活，从而靶向它们进行蛋白酶体介导的降解（Yamada 等，2006）。

▼ 克隆与表达

通过搜索非洲爪蟾 Narf 的人类直系同源数据库，Yamada 等人（2006） 鉴定出 RNF138，他们将其称为 NARF。 推导的 245 个氨基酸蛋白在其 N 末端附近有一个 RING 指结构域。 非洲爪蟾和人类 NARF 有 47% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

山田等人（2006） 先前报道过 NEMO 样激酶（NLK; 609476） 通过 TCF/LEF 磷酸化负向调节 Wnt 信号传导。 通过酵母2-杂交和免疫共沉淀分析，他们发现非洲爪蟾和人类NARF与NLK的C末端区域相互作用。 NARF 还与 E2 泛素结合酶 E2-25K（UBE2K; 602846） 相互作用，并在存在泛素（191339） 和 E1 泛素激活酶（UBA1; 314370） 的情况下在体外自动泛素化测定中发挥作用。 NARF 环指结构域内 2 个保守半胱氨酸的突变消除了自身泛素化。 NARF 还以剂量依赖性方式泛素化 TCF4（TCF7L2; 602228） 和 LEF1，但不泛素化 NLK。 包含野生型 NLK（而非激酶死亡的 NLK）增强了 NARF 与 TCF4 或 LEF1 之间的相互作用。 NLK 促进 TCF4 和 LEF1 的 NARF 依赖性泛素化，并增强蛋白酶体介导的 TCF4 和 LEF1 降解。 报告基因测定证实 NARF 抑制 Wnt 反应元件的 TCF/LEF 依赖性激活。 非洲爪蟾胚胎中 Narf 的表达抑制了 Ctnnb1 依赖性第二轴的形成，HeLa 细胞中 NARF 的敲低增强了 WNT3A（606359） 依赖性基因表达。 山田等人（2006） 得出结论，NARF 是 Wnt 信号传导的负调节因子，可泛素化磷酸化的 TCF/LEF 蛋白，从而靶向它们进行降解。

▼ 基因结构

贾尼尼等人（2008）确定RNF138基因含有7个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 RNF138 序列（GenBank AF162680） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RNF138 基因对应到染色体 18q12.1。