朱伯特综合症 24； JBTS24

有证据表明 Joubert 综合征 24（JBTS24） 是由染色体 12q24 上 TCTN2 基因（613846） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Joubert 综合征 24 是一种常染色体隐性纤毛病，其特征是与小脑发育不全相关的精神运动发育迟缓，在脑成像上表现为磨牙征。 其他可变特征包括肌张力减退、眼球运动异常和轴后多指畸形（Huppke 等人，2015 年总结）。

有关 Joubert 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 213300。

▼ 临床特征

桑等人（2011）报道了来自4个无关家庭的7名患有Joubert综合征的患者。 特征包括小脑蚓部发育不全、脑成像上的磨牙征、肌张力低下和精神运动发育迟缓。 更多变化的特征包括眼球震颤、马蹄内翻足和痉挛。 没有患者出现肾脏异常。

赫普克等人（2015） 报道了一名 7.5 岁的土耳其男孩，由近亲父母出生，患有与 Joubert 综合征相符的神经发育障碍。 出生时，患者的 4 个肢体均出现轴后六指畸形，但没有其他畸形特征。 他患有肌张力减退症，精神运动发育严重迟缓，无法说出超过 2 个单词。 他还患有眼球震颤和远视。 脑部 MRI 显示多小脑回、巨脑回、小脑发育不全并伴有磨牙征和髓鞘形成缺陷。 他7岁时学会走路，但表现出痉挛、反射亢进、共济失调和辨距困难。 父母之前两次怀孕均在妊娠前三个月内以早期流产告终，随后的一次妊娠因产前超声检测到大脑和手指异常而终止。

Bachmann-Gagescu 等人对来自 232 个无关家庭的 279 名 Joubert 综合征患者进行了一项综合研究，通过对 27 个候选基因进行分子分析确定了其遗传基础（2015） 发现 TCTN2 基因突变与脑膨出（比值比（OR） 为 13.6）和多指畸形（OR 为 18.7）之间存在显着关联。

▼ 遗传

Huppke 等人报道的 JBTS24 在该家族中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sang 等人在来自 3 个无关家庭的 6 名 JBTS24 患者中（2011） 鉴定了 TCTN2 基因中的 3 个不同的纯合突变（613846.0002-613836.0004）。 这些突变是通过对纤毛病家族的基因组连锁分析以及针对通过针对纤毛病的网络疾病路径建模确定的候选基因而发现的。 没有进行变体的功能研究。

一名 7.5 岁的土耳其男孩，由近亲父母出生，患有 JBTS24，Huppke 等人（2015） 鉴定了 TCTN2 基因中的纯合剪接位点突变（613846.0002）。 该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。 没有可用于进一步研究的患者材料。