ROBERTS-SC 海螺综合症; RBS
- 罗伯茨综合征
- SC 海蜇综合征
- 与唇腭裂相关的长骨缺陷
- SC 假沙利度胺综合征
有证据表明 Roberts-SC 海藻综合症（RBS） 是由染色体 8p21 上的 ESCO2 基因（609353） 的纯合或复合杂合突变引起。
▼ 说明
Roberts-SC 海藻综合症（RBS） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，临床特征为产前发病的生长迟缓并持续到产后、四肢畸形、颅面异常、智力发育受损以及心脏和肾脏异常。产前出现的生长迟缓可能是轻度到重度。上肢比下肢受到的影响更大，可以看到从四足畸形（对称性肢体缩小）到中体短小引起的肢体功能减退等变化。还可能观察到肘部和膝部挛缩、手指数量和长度减少、拇指发育不全和发育不全以及指趾畸形。严重受影响的患者可能会在妊娠期或新生儿期死亡，而轻微受影响的患者将达到成年期（Goh 等人，2010 年和 Sezer 等人总结，
▼ 临床特征
罗伯茨（Roberts，1919）描述了 3 个受影响的兄弟姐妹，他们的父母是意大利表亲。包括图片。腿部的骨头几乎消失，手臂的骨头发育不全。双侧唇裂、腭裂。头骨看起来呈尖头状，眼睛突出，如克鲁松综合征（123500） 所示。Stroer（1939） 的病人也是表亲父母，可能患有同样的疾病。阿佩尔特等人（1966）描述了病例并指出阴蒂或阴茎增大是一个特征。这种疾病会出现角膜混浊。
在一个姓氏以 S 开头的家庭和另一个姓氏以 C 开头的家庭中，Herrmann 等人（1969）描述了一种由以下特征组成的综合征：（1）四肢几乎对称的还原性畸形，类似于海藻症；（2）各关节屈曲挛缩；（3）多种轻微异常，包括面部、额部、耳朵毛细血管瘤，耳鼻软骨发育不全，小颌，银发稀疏，角膜混浊；（4）宫内、宫外生长迟缓；（5） 可能存在智力低下，以及（6） 常染色体隐性遗传。
Hall 和 Greenberg（1972） 描述了一名患有 SC 综合征的 8 岁女孩，她的精神正常。他们对少毛症和面中部血管瘤印象深刻，因此他们提出了命名为“少毛症-少毛症-面部血管瘤综合征”。他们强调面部的特征外观。尽管 SC phocomelia 综合征有时被称为假沙利度胺综合征，但 Holt-Oram 综合征（142900） 的某些病例可能更配得上这个名称（Lenz 等，1974）。肱桡骨连接也是一个特征。参见 143050 和 236400。
弗里曼等人（1974）回顾了罗伯茨综合征的特征。他们列举了其与 SC 综合征的区别，即外生殖器突出、缺乏银金色头发和蓝色巩膜、以及上肢存在尺骨异常而不是桡骨异常。
格罗斯等人（1975） 描述了一个被他们称为四肢腭裂综合征的病例。描述了眉间和眼睑的毛细血管瘤以及细密的银金色头发。作者对 Roberts 综合征和 SC 海肢综合征的区别提出了质疑。
通过对表型的分析，Herrmann 和 Opitz（1977） 无法判断 SC 海藻综合症和 Roberts 综合症是“由于不同的隐性基因、不同的等位基因还是相同的隐性基因”。
由于患者的特征重叠，Waldenmaier 等人（1978） 认为 SC phocomelia 综合征和 TAR 综合征（274000） 与 Roberts 综合征并不是分开的。
汤姆金斯等人（1979） 指出了 Roberts 综合征和 SC 综合征是否是孤立实体的不确定性。他们在 4 名具有某些共同临床特征的患者中发现了一致的染色体着丝粒异常，即膨胀和分裂：双侧角膜混浊、小头畸形、桡骨缺失、肘部和膝盖伸展受限、阴茎增大以及新生儿期后存活。
卡齐等人（1979） 描述了 SC 海肢症的染色体异常与 Roberts 综合征相似。
弗林斯等人（1980）报道了四肢畸形腭裂综合征的同卵双胞胎。由于这对双胞胎表现出严重的罗伯茨综合征四肢畸形和不太明显的假沙利度胺综合征颅面异常，因此作者赞成这两个实体是一体的观点。
斯托尔等人（1979） 提出了因母亲摄入可乐定（一种抗高血压药物）而导致罗伯茨综合征表型的问题。
Da Silva 和 Bezerra（1982） 报道了 4 名患有罗伯茨综合征的同胞，他们的父母是表兄弟姐妹。
在一个黎巴嫩基督教家庭中，本埃兹拉等人（1982） 观察到 2 兄弟患有桡骨发育不全和眼睛前房劈裂异常。两者均显示正常的 XY 核型，除了前期和中期着丝粒区域异常的姐妹染色单体分离。第一个兄弟没有桡骨和拇指，胫骨和腓骨相对较短；描述了双侧小眼球合并中央角膜白血病，以及中度小颌畸形和鼻翼发育不全。二哥面部血管瘤广泛，腭裂，桡骨和尺骨完全发育不全，肱骨明显缩短，拇指缺如，腓骨缺如，胫骨变形。没有对父母血缘关系发表评论。想必，
Tomkins 和 Sisken（1984） 认为，细胞生长障碍是导致产前和产后生长速度降低以及罗伯茨综合征发育异常的原因。
帕里等人（1986） 报道了 2 名中年姐妹的病例，她们患有 SC 海肢症候群的大部分表现，包括出生后生长迟缓、对称性肢体缺陷伴桡骨发育不全和拇指缺失、面部异常伴小头畸形、小眼畸形、鼻翼发育不良以及边缘至轻度智力低下。不寻常的发现包括两名患者的一些脑神经先天性麻痹以及一名恶性黑色素瘤。两名患者的肿瘤细胞和培养的淋巴细胞和成纤维细胞均显示着丝粒异染色质（PCS）过早分离。据报道，至少 17 名患者的淋巴细胞和/或成纤维细胞中存在 PCS，其临床表型涵盖严重的 Roberts 综合征和较轻的 SC phocomelia 综合征（Parry 等，1986）。
克拉西科夫等人（1986） 发现，来自一名 32 岁 Roberts/SC phocomelia 综合征患者的转移性黑色素瘤的非整倍体细胞显示 PCS 频率降低。此外，当患者的成纤维细胞（表现出高频率的PCS）与永生仓鼠细胞系或携带at（4;6）易位的人类雄性成纤维细胞株共培养时，这种现象既没有在患者细胞中得到纠正，也没有在其他细胞中诱导。在每个实验中，只有患者的中期扩散显示 PCS。然而，在患者的成纤维细胞和已建立的中国细胞系之间的融合杂交中，人类染色体表现正常。没有观察到染色单体排斥（PCS），
罗姆克等人（1987） 报道了一个家庭，其中 3 名同胞患有 Roberts 综合征或 SC phocomelia 的各种表现，导致他们得出结论，这 2 种综合征是相同的遗传实体。
Opitz 和 Lowry（1987） 指出，他们很早就有这样的印象：Roberts 综合征和 SC 假沙利度胺综合征可能发生在同一同胞的不同成员中，并且相同细胞学标志物的鉴定补充了疾病学同一性的结论（以及有效的产前诊断）。
弗林斯等人（1987） 描述了 2 位患有罗伯茨综合征典型四肢畸形的同胞：上肢和下肢的中部几乎完全缩小，并且具有特征性的少指畸形，指甲缺失。不存在唇裂/腭裂和眼睛异常。此外，没有观察到着丝粒过早分离。面容很不寻常，包括喙状鼻子、短人中和三角形嘴巴。
霍姆斯-西德尔等人（1990） 描述了 3 位二表兄弟姐妹的罗伯茨/SC 海藻综合症。一名儿童活到了 9 岁。一个有点不寻常的特征是颅缝早闭。讨论了与以颅缝早闭为特征的 Baller-Gerold 综合征（218600） 的重叠。
休森等人（1990） 描述了一位患有颅骨狭窄和桡骨发育不全的患者，该患者初步诊断为 Baller-Gerold 综合征。骨骼检查显示轻度腓骨发育不全，因此对诊断进行了审查，并注意到面部表型与罗伯茨综合征的相似性。染色体分析显示该情况下着丝粒过早分离的特征。休森等人（1990） 建议诊断为 Baller-Gerold 综合征的病例应进行细胞遗传学分析，相反，已知的 Roberts 综合征幸存者应检查是否有颅骨狭窄的迹象。
凯彭等人（1991）描述了一名临床诊断为罗伯茨综合征的婴儿，但没有着丝粒异染色质过早分离，也没有在这种情况下报告的细胞分裂周期的典型异常。
玛莎拉蒂等（1991） 描述了 4 个核心家庭的 5 例罗伯茨综合征病例；其中3个家庭的父母是近亲结婚。他们描绘了 23 岁和 15 岁受影响姐妹的照片，并强调了表型的广泛变异性。受影响的姐妹患有双侧桡骨发育不全、尺骨发育不良和手部畸形；下肢腓骨发育不全，胫骨弯曲，双侧马蹄内翻足。另一个极端是严重的四肢畸形，导致出生时或出生后不久死亡。
Feingold（1992） 对最初由 Herrmann 等人报道的“C 型患者”进行了随访（1969）。14 岁时，患者患上烟雾病（252350），导致左侧偏瘫。染色体研究显示该综合征的着丝粒过早分离特征，即异染色质张开、近端着丝粒染色体短臂的排斥以及Y染色体异染色质张开。23岁时，患者出现胸痛和心电图变化提示前壁心肌梗死。随后，他被发现患有左心室心尖部动脉瘤并伴有心尖部血栓，并死于充血性心力衰竭。他一生都很矮小。他的最终身高是139厘米。虽然他的面部特征保持不变，他稀疏的银金色头发变成了棕色，而且不再那么稀疏了。曾一度被诊断为轻度主动脉瓣狭窄。O'Brien 和 Mustard（1921） 可能在 8 个孩子中描述了同样的症状，这些孩子的父母都是正常的，并且有双表兄弟姐妹的关系。
Van Den Berg 和 Francke（1993） 对 100 例 Roberts 综合征病例进行了回顾，并定义了一种新的量化严重程度的评级系统。
萨塔尔等人（1994） 描述了一名男婴，除了罗伯茨综合征的典型表现外，还患有房间隔缺损、发育不良的胆囊和副脾。
辛哈等人（1994） 回顾了 Roberts 综合征骨骼发育不良的临床异质性。Sabry（1995）提出，根据当代分子和发育遗传学，对于同一基因中的不同突变或同一家族的密切相关基因中的突变，这种异质性并不令人惊讶。Sabry（1995） 提出了一种可能性，即突变可能存在于着丝粒相关蛋白中，这些蛋白也可能在身体模式中发挥作用。
厄本等人（1998） 描述了一个 13 岁男孩，他说明了 Roberts 综合征和 TAR 综合征之间的表型重叠。母亲患有孤立性左唇裂和腭裂。男孩出生时患有双侧唇裂/腭裂，手部正常的上肢有海虱，下肢长骨轻度对称性缺损。尿路感染期间发生类白血病反应，并在出生后两年内出现间歇性血小板减少症和明显嗜酸性粒细胞增多症。智力发育正常。
吴等人（2010） 研究了一名因身材矮小和主动脉瓣下狭窄而转诊的 31 岁男性；后者在8岁时曾被修复，但在成年后复发，需要再次手术。经检查，他有身材矮小和畸形特征，包括距离过远、睑裂下斜、鼻梁突出、鼻翼发育不全且鼻小柱突出。他的耳朵很简单，角度稍微向后倾斜。他有高腭和轻度下颌后缩。他的四肢没有表现出明显的缺陷，但仔细测量发现，四肢长度从小于 50 百分位数到小于成年男性的 5 百分位数不等。核型显示所有中期着丝粒过早分离。骨骼检查显示没有肢体减少缺陷，但有证据表明存在距离过远、轻度短掌骨、短指骨和短股骨颈。ESCO2 基因分析揭示了截短突变的纯合性。吴等人（2010） 回顾了之前报道的 Roberts 综合征/SC 海肢症成人病例，并指出该病例强调了 RBS/SC 海肢症谱系的变异性，并证明临床上明显的肢体异常可能不是诊断该病症的必然特征。
▼ 遗传
Roberts（1919） 报道的 RBS 家族中的近亲血缘关系表明常染色体隐性遗传。Herrmann 等人报道的 RBS 在家庭中的遗传模式（1969）与常染色体隐性遗传一致。
▼ 诊断
维加等人（2010） 基于 49 名患者（其中 18 名之前报告的患者）建立了诊断罗伯茨综合征的临床标准，并通过基因分析证实了该疾病。临床标准包括生长迟缓、四肢对称性中段缩短（其中上肢比下肢受影响更常见和更严重）以及小头畸形的特征性面容。面部畸形的严重程度与肢体缩小的严重程度相关。存在一些显着的关联：没有角膜混浊的患者出现心脏异常的可能性较小（p = 0.0022），而角膜混浊的患者更有可能出现智力低下（p = 0.0006）
产前诊断
Hirschhorn 和 Kaffe（1992） 指出，他们通过检测骨骼和肾脏异常，对一个有风险的家庭进行了罗伯茨综合征的产前诊断（Kaffe et al., 1977）。
▼ 细胞遗传学
Zergollern 和 Hitrec（1982） 得出结论，Roberts 和 SC 海肢综合症是一个整体。在有 4 名受影响者的同胞中，他们发现其中 1 人有银金色头发，这是典型的 SC 头发；2 具有 SC 典型的混浊角膜。他们描述的染色体变化与其他人描述的类似，并建议将其用于产前诊断。染色体异常涉及大多数染色体的异染色质 C 带区域。除了上述着丝粒和核仁组织体周围的异染色质区域的膨胀之外，Y染色体长臂的异染色质通常在中期扩散中广泛分离。German（1979） 认为这些构型是由于这些区域中染色单体之间的排斥或缺乏吸引力导致的前期和中期过早分离。玛莎拉蒂等（1991） 使用 CREST（181750） 患者的血清抗体进行间接免疫荧光，证明 Roberts 综合征的着丝粒结构是正常的，从而证实了 German（1979） 的假设，即染色单体排斥仅限于异染色质。研究表明，可以通过着丝粒异染色质分离现象来筛选杂合子。
贾布斯等人（1991） 提出证据表明罗伯茨综合征是一种“有丝分裂突变体”。他们强调，除了之前描述的变化之外，随机染色体丢失和间期细胞中微核和/或核分叶的非整倍性也是特征。他们认为这种疾病的缺陷不太可能是动粒结构蛋白之一。然而，他们认为缺陷可能存在于与着丝粒短暂相关并参与其功能的蛋白质之一中。斯蒂乌伊等人（1992） 在一名有罗伯茨综合征复发风险的妇女中，在妊娠 8 周时绒毛膜绒毛取样中检测到着丝粒过早分离。
洛佩兹-艾伦等人（1996） 描绘了一个患病的新生儿和染色体的变化。
Allingham-Hawkins 和 Tomkins（1995） 指出，一些 Roberts 综合征患者（称为 RS+），而非其他患者（RS-），其组成型异染色质存在异常，并对 DNA 损伤剂（如丝裂霉素 C）表现出细胞过敏。融合了来自 2 名不相关的 RS+ 患者的淋巴母细胞系，并检查了杂交细胞以纠正这两种缺陷。两种杂交细胞系中的细胞缺陷均未得到纠正，表明患者代表单一互补组。另一方面，在每种情况下产生的1个RS+细胞系和2个不同的RS-细胞系之间的融合证明了两种缺陷的纠正。这表明RS+和RS-患者属于不同的互补组，并且并非由相同的单基因突变引起。
麦克丹尼尔等人（2000）描述了一种新的体外互补测定，并将严重受影响的患者分配到由其他受影响较轻的患者定义的相同补充组中。他们建议，无论临床严重程度如何，单一互补组都可以定义患有异色性张开的 RBS 患者。麦克丹尼尔等人（2005）利用罗伯茨综合征异常细胞遗传学表型的互补（称为“异色排斥”）来识别正常人类基因组中能够进行表型校正的特定区域。他们使用瞬时染色体转移测定法筛选了整个人类基因组，并仅在近端染色体 8p 转移后证明了互补性，随后通过稳定微细胞介导的染色体转移证实了这一结果。此外，使用纯合性作图将该互补基因座的间隔细化至 8p21。这些发现与 Vega 等人的研究结果一致（2005）。
▼ 群体遗传学
贝尔梅霍-桑切斯等人（2011） 报告了来自 19 个出生缺陷监测项目的海虱流行病学数据，这些项目都是国际出生缺陷监测和研究信息交换所的成员。根据项目的不同，数据对应于 1968 年至 2006 年期间的数据。总共监测了 22,740,933 例活产、死产，以及某些项目中因胎儿异常而选择性终止妊娠的情况。在对临床数据进行详细审查后，仅纳入了真正的海藻症病例。提供了描述性数据，并进行了额外的分析，将孤立病例与患有多种先天性异常（MCA）的病例（排除综合征）进行了比较。贝尔梅霍-桑切斯等人（2011） 还简要比较了与非综合征性海虱症相关的先天性异常与阿米莉亚症相关的先天性异常（见 601360），另一种罕见的严重先天性肢体缺陷。总共登记了 141 例海藻症病例，总患病率为每 100,000 名新生儿 0.62 例（95% 置信区间为 0.52-0.73）。澳大利亚维多利亚州、南美 ECLAMC 和意大利东北部三个项目的患病率估计值存在显着差异。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。总共登记了 141 例海藻症病例，总患病率为每 100,000 名新生儿 0.62 例（95% 置信区间为 0.52-0.73）。澳大利亚维多利亚州、南美 ECLAMC 和意大利东北部三个项目的患病率估计值存在显着差异。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。总共登记了 141 例海藻症病例，总患病率为每 100,000 名新生儿 0.62 例（95% 置信区间为 0.52-0.73）。澳大利亚维多利亚州、南美 ECLAMC 和意大利东北部三个项目的患病率估计值存在显着差异。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。000 名新生儿（95% 置信区间 0.52-0.73）。澳大利亚维多利亚州、南美 ECLAMC 和意大利东北部三个项目的患病率估计值存在显着差异。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。000 名新生儿（95% 置信区间 0.52-0.73）。澳大利亚维多利亚州、南美 ECLAMC 和意大利东北部三个项目的患病率估计值存在显着差异。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。大多数病例（53.2%）患有孤立性海虱症，而 9.9% 则患有综合征。大多数非综合征病例为单体型（55.9%），其中左肢（64.9%）和上肢（64.9%）受累较多。大多数非综合征病例（66.9%）是活产；大多数孤立病例（57.9%）体重超过2,499克；大多数 MCA（60.7%） 体重低于 2,500 克，与孤立病例相比，更有可能是死产（30.8%） 或终止妊娠（15.4%）。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。500 克，与孤立病例相比，死产（30.8%）或终止妊娠（15.4%）的可能性更大。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。500 克，与孤立病例相比，死产（30.8%）或终止妊娠（15.4%）的可能性更大。最常见的相关缺陷是肌肉骨骼、心脏和肠道缺陷。
▼ 测绘
维加等人（2005） 在哥伦比亚波哥大附近的 2 个偏僻村庄中发现了 7 个患有罗伯茨综合症的家庭。通过对 4 个家族的家谱研究发现 18 世纪的共同祖先后，他们开始通过纯合性作图在全基因组范围内搜索与疾病相关的基因座。最终分析报告了标记 D8S258 和 D8S505 之间 8p21.2-p12 的连锁。通过额外的家族和精细绘图，他们确认了所研究的所有 11 名受影响个体的纯合性区域。多点分析得出 D8S1839 的最大对数值为 13.4。
▼ 分子遗传学
Vega 等人使用候选基因方法（2005） 在 8 号染色体上的罗伯茨综合征关键区域内鉴定了 ESCO2 基因，并在来自不同种族背景的 15 个受影响家庭的 18 名受影响个体中发现了该基因的 8 个不同突变。他们鉴定出 1 个错义突变、1 个无义突变和 6 个移码突变（参见例如 609353.0001-609353.0003）。ESCO2 蛋白产物是保守蛋白家族的成员，该家族是在 S 期建立姐妹染色单体凝聚力所必需的，并且具有推定的乙酰转移酶活性。
在 Herrmann 等人描述的原始家庭之一中（1969）和帕里等人描述的姐妹中（1986） 与 SC phocomelia，Schule 等人（2005） 发现了 ESCO2 基因突变的复合杂合性（参见 609353.0004 和 609353.0006）。总而言之，舒勒等人（2005） 在来自 5 个家族的 6 名 SC 海贼鱼个体的 ESCO2 基因外显子 3 至 8 中发现了 7 个新突变。
戈迪略等人（2008） 得出的结论是，Roberts 综合征和 SC phocomelia 是相同的综合征，但表型表达不同。他们分析了 16 名 Roberts 综合征/SC 海螺家系中 17 名受影响个体的 ESCO2 基因，并鉴定出了 15 种不同的突变；13 人为突变纯合子，4 人为复合杂合子。
▼ 基因型/表型相关性
在对 49 名 ESCO2 突变患者（包括 18 名先前报告的病例）的分析中，Vega 等人（2010） 没有发现明确的基因型/表型相关性。然而，在某些情况下，角膜混浊的存在或不存在与特定突变有关。来自 4 个携带 750insG 突变（609353.0003） 家族的所有 7 名个体均缺乏角膜混浊，而所有 5 名携带 R169X 突变（609353.0002） 的患者均患有角膜混浊。此外，没有角膜混浊的患者出现心脏异常的可能性较小，而角膜混浊的患者更有可能出现智力低下。骨骼缺陷在唇裂/腭裂患者中更为常见。维加等人（2010） 发现 Roberts 综合征和 SC phocomelia 都可能是由同一家族不同成员的相同突变引起的，
▼ 历史
厄本等人（1997） 描述了从柏林洪堡大学 Virchow 博物馆回收的四足动物和双侧唇裂标本，并令人信服地表明这是 Virchow（1898） 报告的标本。这显然是罗伯茨综合症的一个例子。
Bates（2003） 转载了弗朗索瓦·布沙尔（Francois Bouchard） 1672 年关于罗伯茨综合征病例的报告。
Kompanje（2009） 对 Bates（2003） 的报告进行了评论，指出 Francois Bouchard 实际上翻译了法国里昂外科医生 Francois Deboze 撰写的原始报告。其他历史细节也得到澄清。
