唇腭裂相关跨膜蛋白 1； CLPTM1

HGNC 批准的基因符号：CLPTM1

细胞遗传学位置：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:44,954,585-44,993,341（来自 NCBI）

▼ 说明

CLPTM1 是一种多通道跨膜蛋白，可调节 GABA-A 受体（例如 GABRA1；137160）并调节抑制性突触强度（Ge et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

吉浦等人（1998） 鉴定了一个唇裂和腭裂（119530） 家族，该家族在 3 代中有 2 代分离，具有平衡染色体易位 t（2;19）（q11.2;q13.3）。 通过定位克隆，他们在 19 号染色体上发现了一个新基因，并将其命名为“唇裂和腭裂相关跨膜蛋白 1”（CLPTM1）。 组装的 cDNA 序列以及与基因组序列的比较预测了一个具有 13 个外显子的基因，编码具有 7 个跨膜结构域的推定蛋白质，该蛋白质在人类和秀丽隐杆线虫之间高度保守。 吉浦等人（1998） 通过对各种成人组织的 Northern 印迹分析和对受孕后 10-12 天的小鼠胚胎的整体原位杂交，发现 2.6-kb 转录物普遍表达。

▼ 测绘

吉浦等人（1998） 在染色体 19q13.3 上鉴定出 CLPTM1 基因。

▼ 基因功能

葛等人（2018） 在神经元中特异性表达 Gabrg2 的转基因小鼠中纯化了与 GABA-A 受体 γ-2（GABRG2; 137164） 相关的蛋白质。 蛋白质组学分析在与 Gabrg2 相互作用的蛋白质中鉴定出了 Clptm1。 免疫共沉淀分析表明 Clptm1 结合所有主要的 GABA-A 受体亚基并对其进行功能调节。 COS-7 细胞中的共表达分析表明，Clptm1 与细胞内 GABA-A 受体相互作用，降低其细胞表面表达水平，并增加其内质网定位。 Clptm1 在培养的海马神经元中的过度表达导致抑制性传输的倍增性下降。 相比之下，Clptm1 的敲低会诱导培养的海马神经元中抑制传递的倍增。 新生小鼠脑室中 Clptm1 的过度表达或敲低证实 Clptm1 在体内调节抑制性突触传递。 结果表明，内源性 Clptm1 的功能是控制 GABA-A 受体，将抑制性突触后 GABA-A 受体维持在次最大水平。 进一步的研究表明，Cptm1 调节强直性和阶段性抑制性传递，证明 Clptm1 调节活性依赖性抑制性突触稳态。

▼ 分子遗传学

排除研究

Yoshiura 等人在散发性裂解病例中使用 SSCP 分析，并对家族性病例中的 CLPTM1 基因编码序列进行直接测序（1998）没有发现病理突变。