SSU72 同源物，RNA 聚合酶 II CTD 磷酸酶； SSU72

SSU72，酿酒酵母，
RNA 聚合酶 II CTD 磷酸酶 SSU72的同源物

HGNC 批准的基因符号：SSU72

细胞遗传学位置：1p36.33 基因组坐标（GRCh38）：1:1,541,673-1,574,863（来自 NCBI）

▼ 说明

SSU72 是一种磷酸酶，在细胞周期 G2 期维持姐妹染色单体臂凝聚力方面发挥着重要作用。其他证据表明其在转录和 RNA 加工中具有功能（Kim 等，2013）。

▼ 克隆与表达

St-Pierre 等人使用 RB（RB1; 614041）作为诱饵筛选人前列腺和乳腺 cDNA 文库（2005）克隆了SSU72。推导的 194 个氨基酸的蛋白质在 N 末端附近有一个推定的蛋白磷酸酶结构域，后面是一个 LxCxE 基序，预计是 RB 结合基序。Northern 印迹分析在 5 个人类细胞系和 COS-7 猴肾细胞中检测到 2 个 SSU72 转录本。发育中小鼠的原位杂交在胚胎第 10.5 天检测到广泛的 Ssu72 表达，并在脊髓和脑皱襞中相对积累。此后，主要在神经系统和肠道中检测到较高的 Ssu72 表达。Ssu72 表达持续存在于成年小鼠的神经系统中，并且还在整个粘膜绒毛和晶状体中的肠道中检测到。COS-7细胞的分级分离和免疫荧光显微镜检测发现Ssu72主要在细胞质中表达，在细胞核中表达较弱。蛋白质印迹分析在人类细胞系和 COS-7 细胞中检测到 SSU72 的表观分子量约为 30 kD。

▼ 基因功能

圣皮埃尔等人（2005）发现人类 SSU72 结合野生型 RB 和组成型活性 RB 突变体。SSU72 和 RB 之间的结合孤立于 SSU72 中的 LxCxE 基序或 RB 的 LxCxE 结合区，但涉及 RB 中的多个结构域。在 COS-7 细胞中表达的人 SSU72 与内源性 Tfiib（GTF2B；189963）和共转染的酵母 Pta1（切割和多聚腺苷酸化因子（CPF）复合物的组成部分）共沉淀。SSU72 显示出内在的磷酸酶活性，与任何已识别的结合配偶体的相互作用对其活性没有影响。

金等人（2010）发现，与基础转录中的作用相反，人类 SSU72 在 G2 期和有丝分裂期维持姐妹染色单体臂凝聚力方面具有重要功能。免疫组织化学分析显示，SSU72 与粘连蛋白亚基 SA2（STAG2；300826）、SMC1（SMC1A；300040）和 SMC3（606062）相互作用。蛋白质下拉分析表明，SSU72 直接与 SA2 以及小 GTPase RAD21（606462）结合，并且所有蛋白质之间的相互作用不依赖于 DNA。SSU72 磷酸酶活性的耗尽或突变失活导致 SA2 过度磷酸化和姐妹染色质臂凝聚力的过早分解，而 SSU72 的过度表达会降低 SA2 磷酸化并抑制姐妹染色质臂凝聚力的分解。SSU72 不抵消 RAD21 的磷酸化。金等人。

Kim 等人使用同步 HeLa 细胞（2013）发现SSU72表达和磷酸酶活性在G1/S和G2期均升高，但在有丝分裂中急剧下降。酵母 2 杂交分析表明有丝分裂激酶 Aurora B（AURKB; 604970）直接与 SSU72 相互作用。Aurora B 在体外和体内磷酸化保守残基 ser19 上的 SSU72。SSU72 的磷酸化与 SSU72 磷酸酶活性呈负相关，并且在有丝分裂期间最高。SSU72 的磷酸化引起 SSU72 的构象变化，从而抑制其针对 SA2 的磷酸酶活性，并在有丝分裂过程中触发其泛素依赖性降解，同时伴有粘连蛋白解离。金等人。

▼ 基因结构

圣皮埃尔等人（2005）确定 SSU72 基因有 5 个外显子，跨度约为 32 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，St-Pierre 等人（2005）将 SSU72 基因定位到染色体 1p36.33。数据库分析揭示了 8 个可能的无内含子 SSU72 相关假基因。圣皮埃尔等人（2005）将小鼠 Ssu72 基因定位到 4 号染色体。

Hartz（2017）根据 SSU72 序列（GenBank AF161530）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 SSU72 基因对应到染色体 1p36.33。