镜像移动2； MRMV2

有证据表明镜像运动 2（MRMV2） 是由染色体 15q15 上的 RAD51 基因（179617） 杂合突变引起的。

▼ 说明

镜像运动是身体一侧的无意识运动，反映了另一侧的有意运动。 轻微的镜子运动对于幼儿来说是生理性的，并在生命的最初十年内逐渐消失，这可能是由于运动网络的成熟。 持续超过 10 岁的镜像运动代表一种罕见疾病，通常表现为常染色体显性遗传且外显率不完全（Depienne 等人总结，2012）。

有关镜像运动遗传异质性的讨论，请参阅 MRMV1（157600）。

▼ 临床特征

德皮安等人（2011） 和 Depienne 等人（2012） 报道了一个法国 4 代大家庭，其中 8 人患有先天性镜像运动。 受影响的人会出现不自主的镜像运动，影响手和前臂，导致精细体力活动的功能障碍，以及持续体力活动（包括书写）的疼痛和痉挛。 该疾病的病程稳定，无需治疗。 没有相关疾病。 一个无血缘关系的德国家庭有 2 名受影响个体，也有类似的表型。

弗兰兹等人（2015） 报道了一个家庭（A 家庭），其中 3 代至少 11 个人有镜像运动。 8 名患者有目视确认的镜像运动，据报道 2 名患者因家族史而受到影响，1 名患者（患者 IV.6，30 岁）没有视觉上明显的镜像，但确实显示出加速计手套检测到的微妙镜像运动。 在这个家庭中，那些视觉上明显的镜像动作的人具有“实际的”镜像，其中无意识的手和手指在所有动作中几乎精确地镜像了有意识的手。

特鲁亚尔等人（2016） 报道了一个来自挪威的多代家庭，其中 8 人患有先天性镜像运动。 4名突变携带者的手部有明显的镜像运动，干扰了日常生活活动，而其他4名突变携带者尽管有轻微的镜像运动，但没有任何不适，表明家庭内部的变异性。

▼ 遗传

Depienne 等人报告的 MRMV2 在家族中的遗传模式（2012） 与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致（1 个家族中 50%）。

▼ 分子遗传学

Depienne 等人报道了一个具有镜像运动的法国大家庭的外显子组测序（2011），德皮安等人（2012） 鉴定了 RAD51 基因中的杂合截短突变（R254X; 179617.0003）。 在 8 名受影响的个体和 8 名未受影响的个体中发现了该突变，表明外显率不完全。 在患有该疾病的德国家庭中发现了 RAD51 基因（179617.0004） 的第二个截短突变。 作者得出结论，单倍体不足是致病机制。 Rad1 表达在发育中的小鼠皮质中发现，特别是在锥体交错处的皮质脊髓轴突亚群中。 将 RAD1 缺陷与该疾病联系起来的机制尚不清楚：早期皮质发生期间 RAD51 相关的 DNA 修复不足可能导致过度细胞凋亡和中枢神经系统发育改变； 然而，RAD51 可能在轴突引导中具有直接或间接的作用。

特鲁亚尔等人（2016） 在一个挪威 MRMV2 家族的 8 名成员中发现了 RAD51 基因杂合 R254X 突变。 该突变是通过对 RAD51 基因进行直接测序发现的，与该家族中的疾病分离。 没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

Meneret 等人在 2 名不相关的散发性 MRMV2 患者（来自家族 3 和 16 的女性先证者）中（2014） 通过直接 Sanger 测序鉴定了 RAD51 基因（H47R 和 I137F）中的杂合错义变异。 这两种变异均遗传自患者未受影响的母亲，其中一种（H47R） 也存在于未受影响的兄弟中。 没有进行功能研究和患者细胞的研究。 这些患者是从 6 个家族性和 20 个先天性镜像运动单发病例组成的队列中确定的，这些病例经过专门筛查 DCC（120470） 和 RAD51 基因突变。

Franz 等人在一个家族（A 家族）的 2 代 9 个人中发现了 MRMV2（2015） 鉴定了 RAD51 基因中的杂合错义突变（R250Q; 179617.0006）。 该变异是通过连锁分析和外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。 未进行 RAD51 变体的功能研究和患者细胞的研究。 一种变异携带者（患者 IV.6）没有明显的镜子运动，但确实显示出加速计手套检测到的微妙的镜子运动。