小眼症，孤立，COLOBOMA 9； MCOPCB9
- 包括小眼症 15 号综合征；MCOPS15，包括
- 小眼症和/或发育迟缓的缺损
有证据表明，非综合征性小眼畸形伴缺损 9（MCOPCB9） 和小眼畸形和/或缺损伴发育迟缓（MCOPS15） 是由染色体 4q35 上 ODZ3 基因（TENM3; 610083） 的纯合突变引起的。据报道，有一个家族患有 MCOPCB9。
有关孤立性缺损小眼症遗传异质性的讨论，请参见 MCOPCB1（300345）。
▼ 说明
MCOPCB9 的特征是孤立性小眼球和缺损（Aldahmesh 等，2012）。MCOPS15 的特点是小眼球和/或缺损，发育迟缓，其中言语能力似乎比运动能力受到更严重的影响。已观察到的其他眼部异常包括上睑下垂、锁孔形瞳孔、小角膜、巩膜角膜和眼前节发育不全（Chassaing 等人，2016 年；Stephen 等人，2018 年；Singh 等人，2019 年）。
▼ 临床特征
孤立性小眼症和缺损 9
阿尔达梅什等人（2012） 报道了沙特阿拉伯的一对兄弟姐妹，他们是第三表亲父母所生，患有非综合征性双侧缺损小眼症。11岁的弟弟除了先天性小眼睛和视力不佳外没有其他病史，右侧视力为20/50，左侧手部活动；同样，他9岁的妹妹的左右视力分别为20/200和20/300。两名同胞的眼前段检查均显示有小角膜、小眼球和虹膜缺损，眼底镜检查显示有严重异常的椎间盘和累及黄斑的完全缺损。两个同胞的认知和运动发育均正常。经检查，她们的父母眼睛均正常，另外还有两名姐妹未受影响。
综合征性小眼症 15
查森等人（2016） 报道了一名 9 岁男孩，其父母是表亲，出生时患有双侧缺损性小眼球，并出现摆动性眼球震颤和内斜视。检查发现双侧微角膜和虹膜缺损伴有透明晶状体，以及双侧视盘和脉络膜视网膜缺损累及黄斑。两只眼睛都是近视。2岁时，他的左眼出现视网膜脱离，8岁时，右眼出现视网膜脱离。9 岁时通过双边手部运动来评估视力，并且他还表现出发育迟缓和智力障碍。
斯蒂芬等人（2018） 研究了 2 名患有垂直椭圆形微角膜、鼻下虹膜缺损、锁孔形瞳孔和下内侧视网膜缺损的姐妹，其中一名姐妹累及视盘和中央凹，而另一名姐妹则幸免于难。姐姐为单侧上睑下垂，妹妹为双侧部分上睑下垂，左斜视。没有报道轴向长度。畸形特征包括宽眉毛、距离过远、眼睑裂窄、人中长和耳廓低位喇叭形。两姐妹都表现出发育迟缓，妹妹表现出轻微的运动迟缓和更明显的言语迟缓，4岁时只能说几句话。一位叔叔视力严重丧失，据报道眼睛很小。
辛格等人（2019） 报道了一名 9 岁的印度男孩，他在 6 岁时就出现了严重的整体发育迟缓和出生时就发现的眼部畸形。检查发现畸形特征，包括斜头畸形、前发际线低、眶上扁平和大耳朵。他患有右侧小眼球、双侧巩膜角膜和眼前节发育不全。他 3 岁就学会走路，7 岁就开始如厕训练；言语发育迟缓较严重，9岁时仅会说10个单词且无法造句。脑部MRI未显示任何颅内异常。
▼ 分子遗传学
孤立性小眼症和缺损 9
Aldahmesh 等人在沙特阿拉伯的一对患有非综合征性双侧缺损性小眼症的兄妹中发现，他们的已知小眼症基因突变呈阴性（2012） 进行了自合子和外显子组联合分析，揭示了 ODZ3 基因（610083.0001） 中移码突变的纯合性。他们未受影响的父母是杂合突变，在种族匹配的对照或外显子组变异服务器中没有发现这种突变。
综合征性小眼症 15
Chassaing 等人在 96 名小眼症患者中进行了研究（2016） 分析了 187 个与眼睛发育相关的基因，并在一名患有双侧缺损性小眼畸形的 9 岁男孩中鉴定了 TENM3 基因（610083.0002） 剪接位点突变的纯合性。他未受影响的表亲父母和未受影响的妹妹是该突变的杂合子。该患者还表现出智力障碍，作者指出这可能是与 TENM3 突变相关的不稳定特征，或者是该近亲家庭中其他遗传变异的结果。
Stephen 等人在 2 名患有眼部缺损和小角膜以及发育迟缓的姐妹中（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 TENM3 基因（C619X; 610083.0003） 中与疾病分离的无义突变的纯合性。
Singh 等人通过对一名 9 岁印度男孩进行外显子组测序，该男孩患有单侧小眼球、双侧巩膜角膜、眼前节发育不全和严重发育迟缓（2019） 鉴定了 TENM3 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（A1349G，610083.0004 和 R2563W，610083.0005）。他未受影响的父亲和兄弟是 A1349G 突变的杂合子，而他未受影响的母亲不携带任何一种突变，这表明母亲存在嵌合体或先证者中出现了新发变异。
