含有 EGF 样重复序列和盘状蛋白 I 样结构域的蛋白质 3； EDIL3

• 发育调控内皮细胞基因座 1；DEL1

HGNC 批准的基因符号：EDIL3

细胞遗传学位置：5q14.3 基因组坐标（GRCh38）：5:83,940,554-84,384,880（来自 NCBI）

▼ 说明

EDIL3是内皮细胞分泌的一种糖蛋白，可与内皮细胞表面和细胞外基质结合。EDIL3 受到缺氧或血管损伤的调节，并且与血管生成过程中的血管重塑有关（Choi 等人，2008）。

▼ 克隆与表达

Hidai等人通过外显子捕获和筛选小鼠胚胎和人胚胎肺cDNA文库（1998） 分离出编码小鼠和人类 EDIL3 的 cDNA，他们将其称为 DEL1。预测的 480 个氨基酸的小鼠和人类蛋白质具有 95% 的相同性，包含一个信号肽、3 个表皮生长因子（EGF; 131530） 样重复序列和 2 个盘状蛋白 I 样重复序列。Northern印迹分析显示，在高度血管化的小鼠胚胎第15.5天组织以及小鼠和人内皮细胞中表达6.5-kb转录物，但在其他成体组织中不表达。原位杂交分析显示Del1在性交后9.5天的发育中的心内膜中以及性交后13.5天的肾动脉和肥大软骨细胞中表达。

菲斯特等人（2001） 将 DEL1 鉴定为牛关节软骨的细胞相关基质成分。牛蛋白与人 DEL1 具有 88% 至 100% 的同一性。关节软骨的免疫组织化学染色显示定位于浅表区域。

Choi 等人使用 RT-PCR（2008） 检测到 Del1 mRNA 主要存在于小鼠大脑中，肺和肾中含量较低。在肝脏、脾脏或全血中未检测到表达。在肺中，Del1 存在于血管中。

▼ 基因功能

Hidai 等人使用结合分析（1998） 确定人内皮细胞与 Del1 以及 α-V（ITGAV; 193210）/β-3（ITGB3; 173470） 整联蛋白受体结合。彭塔等人（1999）证实内皮细胞与Del1的粘附是整合素介导的并且Del1结合ITGAV/ITGB3。功能分析表明 Del1 和玻连蛋白（VTN; 193190） 均刺激内皮细胞迁移。免疫沉淀和免疫印迹分析表明，内皮细胞与 Del1 的粘附会诱导 PTK2 的酪氨酸磷酸化（600758）。

崔等人（2008） 发现表达 Lfa1 的中性粒细胞（参见 ITGB2；600065）粘附到固定的小鼠 Del1 上，并且与野生型细胞相比，出乎意料地，显示出对 Del1 -/- 内皮细胞的粘附增加。在流动下，Del1 不会促进白细胞牢固粘附，并干扰白细胞对 Icam1 的粘附（147840）。缺乏Del1的小鼠，但不是同时缺乏Del1和Lfa1的小鼠，在脂多糖诱导的肺部炎症后中性粒细胞募集显着较高。崔等人（2008） 得出结论，DEL1 是炎症细胞募集的内源性抑制剂。

▼ 测绘

飞代等人（1998） 将 EDIL3 基因定位到 5q14（GenBank U70312）。

▼ 动物模型

ECM 蛋白 DEL1 是几种新型 ECM 蛋白之一，它在胚胎和肿瘤组织的血管生成血管周围积聚，并在缺乏外源生长因子的情况下促进血管生成。钟等人（2003）发现Del1通过基因转移在小鼠或兔子缺血后肢肌肉中表达，迅速促进新血管形成并恢复肌肉功能。这种血管生成 ECM 蛋白通过与静息内皮上的整合素 α-V/β-5（147561） 结合来启动血管生成，从而导致转录因子 HOXD3（142980） 和整合素 α-V/β-3 的表达。HOXD3 通过诱导促血管生成分子（例如整合素 α-V/β-3）的表达，将静息内皮转化为血管生成内皮。