非典型趋化因子受体 2; ACKR2

趋化因子结合蛋白 2； CCBP2
CMKBR9
D6

HGNC 批准的基因符号：ACKR2

细胞遗传学定位：3p22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:42,809,445-42,867,286（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子是一种小型的分泌性趋化因子，通过白细胞和其他细胞类型上的 G 蛋白偶联趋化因子受体发出信号来调节迁移。非典型趋化因子受体，例如 ACKR2，在结构上与常规趋化因子受体相似，但它们不能与常规受体使用的信号通路偶联或刺激细胞迁移。 ACKR2 在胎儿滋养层中高表达，可以有效内化其趋化因子配体并靶向它们进行降解（Teoh 等人总结，2014）。

▼ 克隆与表达

尼布斯等人（1997）指出他们之前已经鉴定出小鼠半胱氨酸-半胱氨酸（C-C）趋化因子受体 D6。为了鉴定 D6 的人类同源物，他们使用基于小鼠 D6 基因序列的引物对人类基因组 DNA 进行 PCR。人类 D6 基因编码预测的 384 个氨基酸的蛋白质，其中包含趋化因子受体的特征性 7 个跨膜结构域和 4 个保守的半胱氨酸残基。人类和小鼠 D6 蛋白具有 71% 的氨基酸同一性。通过 Northern blot 分析，人 D6 在多种组织中以大约 4 kb 和 6 kb 的转录本表达，其中在胎盘中表达最高。

博尼尼等人（1997）克隆了编码 CMKBR9 的 cDNA，他们将其称为 CCR10，因为它与大鼠“Ccr10 相关受体”（Ccr10rR）同源。 CMKBR9 和大鼠 Ccr10rR 蛋白具有 72% 的氨基酸同一性。

▼ 测绘

通过辐射混合组的 PCR，Bonini 等人（1997）将 CMKBR9 基因定位到 3p21.32-p21.31，该区域包含其他 C-C 趋化因子受体基因，例如 CMKBR1（601159）、CMKBR2（601267）、CMKBR3（601268）和 CMKBR5（601373）。 Maho 等人通过放射杂交分析和 FISH 对精梳基因组 DNA 组织 BAC 重叠群（1999）将 CMKBR9 基因定位在 CCR 簇内的 3p21.3 处。

▼ 基因功能

尼布斯等人（1997）发现人 D6 以相对较高的亲和力与 β-趋化因子家族的大多数成员（例如 MCP2、602283）结合，但他们无法证明配体结合后有任何信号传导。

Teoh 等人使用流式细胞术（2014）在培养的原代人滋养层中证明了 ACKR2 相对于传统细胞因子受体的强表达。滋养细胞上的 ACKR2 介导细胞外趋化因子（例如 CCL2）的快速内化（158105）。 Teoh 等人（2014）得出结论，滋养层细胞利用 ACKR2 清除炎症趋化因子。

▼ 动物模型

贾米森等人（2005）发现缺乏 D6 的小鼠健康且具有生育能力，表型没有明显改变。在佛波酯诱导皮肤炎症后，野生型小鼠表现出短暂的反应。相比之下，由于残留趋化因子浓度过高，Tnf（191160）依赖性炎症在 D6 缺陷小鼠中持续存在，并伴有 T 细胞和肥大细胞依赖性银屑病样病变。贾米森等人（2005）得出结论，D6 内化并降解炎症期间上调的炎症 β-趋化因子，以解决体内炎症反应。

尼布斯等人（2007）表明，D6 缺陷小鼠对化学诱导的皮肤肿瘤的易感性增加，并且 D6 缺失足以使耐药小鼠品系对侵袭性鳞状细胞癌敏感。相反，角质形成细胞中的转基因 D6 表达可抑制皮肤炎症，并为易感小鼠品系提供相当大的保护，防止肿瘤形成。肿瘤易感性始终与 T 细胞和肥大细胞的募集相关，已知 T 细胞和肥大细胞支持小鼠皮肤肿瘤的发展。

Teoh 等人在 Ackr2 缺陷小鼠中（2014）观察到死产和新生儿死亡的发生率增加，并伴有胎盘结构缺陷和胎儿体重下降。在缺乏 Ackr2 的情况下，循环 Ccl2 增加，但 Ccl3（182283）、Ccl5（187011）或 Cxcl1（155730）不增加。胎儿细胞中 Ackr2 表达的丧失导致了这些小鼠的胎盘缺陷。 Teoh 等人（2014）得出结论，ACKR2 对于正常胎盘结构和新生儿存活很重要。

▼ 命名法

符号 CCR9 和 CCR10 被错误地用来指代 D6（Murphy 等，2000）； CCR9 和 CCR10 分别指条目 604738 和 600240 中描述的不同基因。