OTTIS MEDIA，易感性; OMS

• OTITIS MEDIA，慢性/复发性
• COME/ROM

有证据表明，12p13 号染色体上的 A2ML1 基因（610627） 的变异可能导致对中耳炎的易感性。

▼ 遗传

种族差异表明遗传因素对中耳炎的易感性有影响。这种频率在美洲印第安人和澳大利亚原住民中异常高，而在黑人中则相对较低。家庭研究表明中耳炎、乳突大小和胆脂瘤具有家族聚集性。Todd（1987） 研究了亚利桑那州阿帕奇印第安人的中耳炎。研究结果提示有家族倾向。

卡塞尔布兰特等人（1999） 通过双胞胎和三胞胎研究估计了中耳炎的遗传力。他们招募了 168 名健康的同性双胞胎和 7 名三胞胎，出生后 2 个月内。他们根据接合状态比较了中耳积液的时间、中耳积液的发作次数以及急性中耳炎的发作次数。2 年结束时，中耳积液时间的遗传力估计为 0.73（P 小于 0.001）。对于同卵双胞胎中 3 次或以上中耳积液发作的不一致估计为 0.04，对于异卵双胞胎为 0.37（P = 0.01）。同卵双胞胎中急性中耳炎发作的不一致估计为 0.04，而异卵双胞胎中急性中耳炎发作的不一致估计为 0.49（P = 0.005）。

Ehrlich 和 Post（1999） 对 Casselbrant 等人的演示进行了社论（1999） 儿童中耳炎具有很强的遗传因素，他指出，对于初级保健临床医生来说，教训是一旦发现易患中耳炎的儿童，就需要对同胞进行更密切的观察。

▼ 测绘

有证据表明，慢性/复发性中耳炎（COME/ROM）在家族中聚集，并表现出显着的遗传性。戴利等人（2004） 研究了为 COME/ROM 进行鼓膜造口管手术的先证者及其家人。在这些家庭中，121 个家庭中至少有 2 人被诊断为 COME/ROM，其中 238 对受影响且信息丰富的亲属用于分析。单点非参数连锁分析提供了与 10q26.3 上标记 D10S212（lod = 3.78，p = 0.00003）和 19q13.42-q13.43 上标记 D19S254（lod = 2.61，p = 0.00053）连锁的证据。以支持染色体 10q 和 19q 连锁为条件的分析导致染色体 3p25.3（标记 D3S4545 和 D3S1259 之间）的 lod 得分支持显着增加。戴利等人。

▼ 分子遗传学

Santos-Cortez 等人在来自近亲结婚的菲律宾土著人群中的 134 名中耳炎高发人群中进行了研究（2015） 发现 A2ML1 基因（c.2478_2485dupGGCTAAAT; 610627.0004） 中存在 8 bp 重复，导致移码和提前终止（Ser829TrpfsTer9）。该变体预计会导致无义介导的 mRNA 衰变以及硫醇酯和受体结合域的丢失。该变异是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。假设外显率为 95%，表型率为 5%，则该变异的 Lod 评分为 7.5。对 A2ML1 基因进行直接测序，在来自不同队列的 123 名易患中耳炎的儿童中，有 3 名发现了相同的基因内重复。两个具有欧洲裔美国人和西班牙裔血统的孩子，在重复上是纯合的，而欧裔美国人血统的第三个孩子是该变异的杂合子。118 名不易患中耳炎的儿童中不存在这种变异。单倍型分析表明该变体具有创始人效应。在 7 名患有慢性或复发性中耳炎的西班牙裔或欧洲裔美国人血统的患者中，发现了 A2ML1 基因中的另外 7 个杂合变异，包括 3 个无义和 4 个错义。ExAC 数据库中未发现其中五个变体；没有家庭隔离信息。没有进行任何变体的功能研究和患者细胞的研究。桑托斯-科尔特斯等人（2015）证明A2ml1基因在小鼠中耳上皮细胞中表达，并推测其可能在中耳内具有保护功能。

在一项分析菲律宾人群中耳炎遗传和环境风险因素的后续研究中，Santos-Cortez 等人（2016） 的结论是，中耳炎与性别、体重指数、母乳喂养、烟草暴露或深泳之间没有关联。多变量分析表明，A2ML1 基因型是中耳炎最强的预测因子，优势比为 3.7（p = 0.005）。在该组中，在出生后第一年内观察到中耳炎，并且慢性中耳炎持续至成年，特别是在 A2ML1 变异携带者中。该人群中耳炎的患病率为 48.7%。

▼ 动物模型

德普鲁等人（2008） 发现 Eya4（603550） 缺失的小鼠有严重的听力缺陷，并出现渗出性中耳炎。所有 50 只突变小鼠均表现出鼓膜血管丰富、鼓膜明显回缩以及与中耳炎一致的中耳积液。五十只对照小鼠没有表现出这种异常。突变小鼠的解剖学研究显示出异常的中耳腔和咽鼓管的畸形。作者推测，人类中耳炎的易感性可能与调节中耳和咽鼓管解剖结构的 EYA4 等基因的遗传变异有关。