免疫缺陷7； IMD7

• T 细胞受体-α/β 缺陷
• TCR-α/β 缺陷

有证据表明 7 号免疫缺陷（IMD7） 是由染色体 14q11 上的 TRAC 基因（186880） 纯合突变引起的。

▼ 说明

7 号免疫缺陷（IMD7） 是一种常染色体隐性免疫性疾病，其特征是在婴儿期或幼儿期反复出现细菌和病毒感染。 受影响的个体还可能具有免疫失调的特征，包括淋巴结病和自身抗体的存在。 实验室研究显示血清 IgE 增加、T 细胞数量减少、TCR-α/β 细胞减少以及 TCR-γ/δ 细胞增加。 尽管骨髓移植是有效的，但这种疾病常常导致儿童期死亡（Morgan 等人，2011 年和 Rawat 等人，2021 年总结）。

▼ 临床特征

摩根等人（2011） 报道了来自巴基斯坦血统的近亲家庭的 2 名无血缘关系的儿童患有原发性免疫缺陷病。 他们分别在 15 个月和 6 个月大时出现反复呼吸道感染、中耳炎、念珠菌病、腹泻和生长迟缓。 一名儿童表现出明显的疱疹病毒感染倾向，需要长期抗病毒治疗和静脉注射免疫球蛋白，而另一名儿童在 6 岁时仅出现过 1 次平安的水痘事件。 两个孩子都有免疫失调的其他特征，包括嗜酸性粒细胞增多、低滴度抗核抗体和其他自身抗体、白癜风、湿疹和斑秃。 其他特征包括淋巴结肿大和肝脾肿大。 体液免疫显示正常。 两个孩子都接受了骨髓移植。 流式细胞术分析显示存在 CD3+ T 细胞，但这些细胞一致表达 TCR-γ/δ，很少或没有 TCR-α/β 表达。

拉瓦特等人（2021） 报道了一个非近亲结婚的印度家庭，其中 3 名兄弟姐妹患有复杂的免疫疾病，导致 12 个月至 11 岁之间的所有人死亡。 特征包括反复下呼吸道感染，伴有捻发音、支气管扩张、苍白、杵状指、全身淋巴结肿大和肝脾肿大。 两名年长的同胞从婴儿期起就患有皮肤疣。 实验室研究显示 IgE 高、IgA 增加、CD4+ 和 CD8+ T 细胞低、TCR α/β T 细胞减少、γ/δ T 细胞比例显着升高。 最年长的同胞死于严重肺炎和肺心病； 中间的兄弟姐妹也死于肺部并发症。 最小的孩子也有类似的特征，但也患上了成熟的 EBV 阳性 B 细胞淋巴瘤，最终导致死亡。

▼ 遗传

Morgan 等人报告的 IMD7 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Morgan 等人在 2 名无关的巴基斯坦 IMD7 患者中（2011） 在 TRAC 基因外显子 3 中紧接终止密码子的第一个核苷酸处鉴定出纯合的 G 到 A 转变（c.Ter1G-A; 186880.0001）。 通过纯合性作图和候选基因测序发现的该突变与该家族中的疾病分离，并且在 384 条对照染色体中未发现。 该突变导致异常剪接和延长的翻译产物（Thr107LeufsTer56），导致 TCR-α 链的重要跨膜和细胞质结构域丢失。 对照细胞显示出 α- 和 β-TCR 链的共定位，而患者细胞则显示出表达水平降低，并且没有共定位的证据，表明突变的 α 链无法与 TCR-β 链正常复合。

在 3 个兄弟姐妹中，父母无血缘关系的印度人出生，IMD7，Rawat 等人（2021） 在 TRAC 基因外显子 3 的最后一个核苷酸中鉴定出与 Morgan 等人鉴定的相同的纯合 G 到 A 转变（2011）。 通过直接测序发现的突变与家族中的疾病分离。 对 TCR-α（TRA） 基因座 DNA 重排的分析显示出一种不寻常的模式，优先使用远端 TRAV 和 TRAJ 片段。 TCR-β（TRB） 基因座没有显示异常的基因重排模式。 拉瓦特等人（2021） 假设，突变 TRAC 患者无法表达功能性 TCR-α/β 受体，可能会诱导发育中的胸腺细胞不断重新排列 TRA 基因座，即使细胞膜上没有表达功能性 TCR-α 蛋白。