血型、CROMER 系统; CROM

克罗默血型系统
Cromer 血型系统基于染色体 1q32 上 CD55 基因（CD55; 125240）的纯合突变。

▼ 说明

克罗默血型系统（CROM）由 12 种高流行率和 3 种低流行率抗原组成，这些抗原驻留在补体激活调节因子（DAF 或 CD55；125240）上。几乎所有 Cromer 抗原均源自 DAF 基因中的 SNP。克罗默无效表型 Inab 患者的红细胞（RBC）缺乏 DAF，但似乎并未表现出对溶血的易感性增加。克罗默抗原抗体很少遇到，尽管有证据表明这些抗体可能会导致输注红细胞加速破坏。Cromer 系统抗体与新生儿溶血病无关，因为胎盘是胎儿来源的 DAF 的丰富来源，而 DAF 被认为可以吸收抗体（Storry 等人的评论，2010）。

Inab 表型与某些个体的 CHAPLE 综合征（226300）相关。

▼ 临床特征

Inab表型

丹尼尔斯等人（1982）报道了一名 27 岁的日本男子，指定为“Inab”，其红细胞未能与抗 Cr（a）血清和 3 Cromer 相关血清（指定为 BP、GT 和 KTO）发生反应。他的血清与除了他自己的红细胞之外的所有测试的红细胞发生反应。该患者还患有蛋白质丢失性肠病（参见 226300）和回盲部肿瘤；据报道，在他接受半结肠切除术后，蛋白质丢失性肠病已经痊愈。丹尼尔斯等人（1982）认为“Inab”表型代表克罗默复合体中的无效表型。

沃尔瑟斯等人（1983）描述了一名 25 岁的白人男性（JF），有克罗恩病病史（见 266600）且之前接受过输血，其红细胞类型为 Tc（a- b- c-）和 Cr（a-），其他高频抗原也呈阴性，与 Inab 表型一致。作者指出，该患者和 Daniels 等人报道的最初的 Inab 先证者（1982）有蛋白质丢失性肠病病史。

林等人（1988）报道了一位 86 岁的意大利裔美国妇女和她 70 岁的兄弟，两人都表现出 Inab 表型，但没有肠道疾病史。作者指出，Inab 表型似乎是该家族的遗传特征。

Dr（a-）表型

莱文等人（1984）描述了 2 位以色列姐妹（MD 和 NL），她们的父母来自布哈拉，她们的红细胞具有非常弱的 Cr（a）和 Tc（a）抗原，并且与 Cr（a-）Tc（a-）个体 Inab 的抗体仅微弱反应。姐妹俩都有一种抗体，称为抗 Dr（a），针对的是她们自己的细胞和 Inab 细胞中不存在的高频抗原，但存在于 Cr（a-）Tc（a+）和 Cr（a+）Tc（a-）细胞上。莱文等人（1984）指出，这是第三个红细胞上 Cr（a）和 Tc（a）抗原缺失或表达减弱的例子，但也是第一个异常表型被证明是遗传的例子。

莱文等人（1987）研究了一名出生于苏联撒马尔罕的 68 岁以色列妇女，她的血清中含有抗 Dr（a）抗体，她的红细胞是 Dr（a-），她的 4 个孩子中的 3 个也是如此。所有 Dr（a-）细胞的 Cr（a）、Tc（a）、Es（a）、IFC 和其他克罗默相关抗原的表达均减弱。抗 Dr（a）被 Dr（a+）家族成员的血清抑制，但不被 Dr（a-）家族成员的血清抑制。先证者被诊断患有直肠癌并接受了深度X射线治疗和手术。作者指出，撒马尔罕是苏联南部乌兹别克苏维埃社会主义共和国布哈拉同一地区的邻近城市，Levene 等人描述的 Dr（a-）家族就来自那里（1984）起源，但 Levene 等人（1987）指出，没有证据表明这两个家庭有关联。

里德等人（1991）报道了一名 38 岁的俄罗斯妇女（KZ），她入院接受手术以纠正病因不明的慢性肠道疾病，他们称她是第四个具有 Inab 表型的先证者。卢布林等人（1994）重新研究了 KZ 患者并证明她的红细胞表型是 Dr（a-）而不是 Inab。虽然之前的免疫印迹显示与 KZ 红细胞膜没有反应，但使用针对 DAF 上不同表位的鼠 MoAb 进行免疫印迹分析以提高灵敏度，结果表明 KZ 红细胞膜与鼠 MoAb 的反应强度与 Dr（a-）膜相当，但比对照 Dr（a+）膜更弱。相比之下，Inab 表型膜根本无法与 DAF MoAb 发生反应。此外，流式细胞术研究表明，KZ 对 DAF 的 Dr（a+）变体有反应，但对 Dr（a-）变体没有反应。

里德等人（1996）研究了 2 个病例，其中强反应性克罗默系统抗体抗 Cr（a）和抗 Dr（a）在妊娠中期和晚期检测不到。

▼ 分子遗传学

Inab表型

Inab 表型或克罗默无效（即红细胞缺乏所有克罗默系统抗原）非常罕见。在首次检测到 Inab 表型的 27 岁日本男性中（Daniels 等，1982），Lublin 等人（1994）证明了 DAF 基因外显子 2 中无义突变的纯合性（W53X; 125240.0001）。该突变截断了 N 末端附近的 DAF，解释了个体红细胞中表面 DAF 完全缺失的原因。

Wang 等人是一名 28 岁的日本女性（1998）证明 Cromer Inab 表型是由于 CD55 基因（125240.0002）外显子 3-prime 末端上游 24 bp 位置处的 c.1579C-A 颠换纯合性所致。这种取代产生了 26 bp 缺失的 mRNA，从而引入了移码并在缺失的下游立即产生了终止密码子。mRNA 的翻译将在 DAF 的第二个短共有重复序列（SCR2）结构域的第一个氨基酸处终止。王等人（1998）指出，这个先证者，就像 Lin 等人报道的具有 Inab 表型的意大利裔美国妇女和她的兄弟一样（1988），没有肠道疾病史。

Daniels 等人在一位具有 Inab 表型的日本女性（Osad 家族）中表现出特征性抗 IFC 抗体（1998）鉴定了 DAF 基因中 W53X 突变的纯合性。目前尚不清楚她与最初描述该表型的日本男子是否有关系。她未受影响的父母是该突变的杂合子。她未受影响的孩子的 DNA 没有经过测试。据报道，先证者还患有小肠毛细血管瘤。

Dr（a-）表型

在一名具有俄罗斯血统（MD）的以色列女性中，具有 Dr（a-）表型，最初由 Levene 等人描述（1984），卢布林等人（1991）对膜 DAF 的编码区进行了测序，并鉴定了错义突变的纯合性（S165L；125240.0003）。对 2 个不相关的 Dr（a-）个体中已识别区域的 DNA 进行测序表明，两人的 DAF 基因中的相同变体都是纯合的。卢布林等人（1991）将 DAF 的 Dr（a-）等位基因命名为“Dr（b）”。

Reid 等人之前研究过一名具有 Dr（a-）表型的俄罗斯女性（KZ）（1991），卢布林等人（1994）鉴定了 DAF 基因中 S165L 取代的纯合性。对先证者 cDNA 的分析产生了 2 个产物：带有 S165L 变化的全长 291 bp 序列，以及更丰富的 247 bp 产物。作者表明，单核苷酸转变会导致 2 个变化：作为抗原变异基础的氨基酸取代，以及导致 Dr（a-）表型中 DAF 表达降低的替代剪接事件。

Daniels 等人在一位具有 Dr（a-）表型的日本女性献血者（Kim）中（1998）鉴定了 DAF 基因中 S165L 取代的纯合性。

排除研究

亚泽尔等人（2006）研究了一名 1.5 岁的白人男孩，他出生时患有先天性巨细胞病毒病，导致失明和耳聋，还患有严重的生长迟缓和严重的胃食管反流病，需要饲管。人工耳蜗植入手术前的常规输血前测试显示 Inab 表型和强效全凝集素，不与 Dr（a-）或 IFC 红细胞发生反应。流式细胞术最初显示患者的红细胞缺乏CD55（为对照的1.6%）；然而几个月后，CD55 阳性细胞增加至对照的 28%，并且抗 IFC 几乎检测不到。对 CD55 基因的外显子 2 至 6 及其侧翼内含子序列的分析表明没有突变。亚泽尔等人（2006）指出，在 Inab 表型的早期报告中。