糖原储存疾病 0，肌肉； GSD0B

• GSD 0b
• 肌糖原储存疾病 0
• 肌糖原合成酶缺乏症

有证据表明肌糖原贮积症 0（GSD0B） 是由染色体 19q13 上编码肌糖原合成酶的 GYS1 基因（138570） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

在叙利亚血统的近亲父母的后代中，科尔伯格等人（2007）描述了与肌糖原完全缺乏相关的心肌病和运动不耐受。大哥一直发育正常，直到 4 岁时出现强直阵挛发作。10.5岁时，他在学校外玩耍时突然因心脏骤停而倒下。尸检时，心脏重 200 克（正常范围为 139 至 178）。左心室壁增厚。死因被列为肥厚性心肌病。两年后，一名11岁的兄弟被调查。6岁后，他已无法跟上同龄人的体力活动，并出现与患者1类似的肌肉症状。他同样有肥厚性心肌病的迹象，并且在运动时心率和血压异常。据报道，智商低于正常值。一名 2 岁的妹妹没有临床症状，精神运动发育正常，但心脏检查显示心脏受累（“静息时收缩功能轻微受损”）。从两名较年轻的同胞身上获取的肌肉活检标本中，糖原缺乏，氧化纤维占主导地位，并且线粒体增殖。葡萄糖耐量正常。从两名较年轻的同胞身上获取的肌肉活检标本中，糖原缺乏，氧化纤维占主导地位，并且线粒体增殖。葡萄糖耐量正常。从两名较年轻的同胞身上获取的肌肉活检标本中，糖原缺乏，氧化纤维占主导地位，并且线粒体增殖。葡萄糖耐量正常。

卡梅伦等人（2009） 报道了一名南印度血统近亲父母所生的 8 岁男孩，在学校与同学一起锻炼时突然死亡。他身体健康，没有运动不耐症史。尸检时，心脏结构正常，大小、重量和心室壁厚度适当；然而，骨骼肌显示出证据表明存在潜在的线粒体异常，包括线粒体增殖、前参差不齐的红色纤维和 1 型纤维占优势。细胞色素氧化酶活性得以保留，但线粒体超微结构似乎异常，并且糖原储备耗尽。一些心脏线粒体似乎具有与骨骼肌中相似的异常超微结构。

▼ 分子遗传学

Kollberg 等人在 3 名患有肌肉和心脏糖原缺乏的同胞中（2007） 发现肌糖原合酶基因存在提前终止突变（R462X; 138570.0001）。Kollberg 等人报告的患者的几项发现（2007） 与肌糖原合酶敲除小鼠的研究结果一致：心脏质量增加、肌糖原缺失、氧化肌纤维占优势、葡萄糖清除率正常至改善（Pederson 等人（2004, 2005, 2005））。目前尚不清楚这是否与糖原累积病同时发生。糖原储存在正常大脑中，一种假设是脑糖原池的主要功能是帮助提供能量以支持星形胶质细胞快速谷氨酸神经递质清除（Shulman et al., 2001）。

Cameron 等人发现，一名 8 岁男孩在运动后突然死亡，尸检中发现线粒体超微结构异常和前参差不齐的红色纤维（2009） 进行了广泛的线粒体代谢测试，但没有发现线粒体 DNA 突变。由于与科尔伯格等人之前研究的家庭相似（2007），包括 1 型纤维优势、缺乏糖原染色以及线粒体数量增加，Cameron 等人（2009） 使用患者成纤维细胞的 DNA 对 GYS1 基因进行测序，并鉴定了 2 bp 缺失的纯合性（138570.0002）。未受影响的父母和未受影响的同胞为突变杂合子。

▼ 命名法

科尔伯格等人（2007） 建议他们描述的实体被称为肌糖原贮积病 0，类似于肝糖原合酶缺乏引起的疾病（240600）。