木糖基转移酶2； XYLT2

• XT2
• UDP-D-木糖：蛋白聚糖核心蛋白 β-D-木糖基转移酶 2

HGNC 批准的基因符号：XYLT2

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:50,346,126-50,361,185（来自 NCBI）

▼ 说明

有关木糖基转移酶的背景信息，请参见 XYLT1（608124）。

▼ 克隆与表达

Gotting 等人使用基于 XT1 胰蛋白酶肽序列的简并引物（2000） 通过胎盘 cDNA 文库的 PCR 和 RACE 克隆了 XT2。推导的 865 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 97 kD。XT2 具有潜在的 II 型跨膜区、富含脯氨酸的序列和 3 个潜在的 N-糖基化位点。XT2 与 XT1 具有约 55% 的氨基酸同一性，包括具有超过 80% 同一性的序列。将 XT1 和 XT2 蛋白与来自大鼠肝脏的 Xt1 和 Xt2 进行比对，揭示了蛋白中央和 C 末端区域的高度保守序列。RT-PCR 检测到所有检查组织中 XT2 的表达，其中肾脏和胰腺的丰度最高。

▼ 基因结构

戈廷等人（2000） 确定 XYLT2 基因包含 11 个外显子，跨度为 15 kb。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Gotting 等人（2000） 将 XYLT2 基因定位到染色体 17q21.3-q22。

▼ 分子遗传学

弹性假黄瘤

Schon 等人基于弹力假黄瘤（PXE; 264800） 中蛋白多糖代谢的改变，表明该途径中的酶在疾病严重程度中充当遗传辅助因子（2006） 提出 XYLT 基因 XYLT1（608124） 和 XYLT2 作为该辅助因子作用的候选基因。他们利用变性高效液相色谱对65名德国PXE患者的这2个基因的所有外显子进行了筛查，并分析了变异对临床特征的影响。他们鉴定出了 XYLT 基因的 22 个变异。XYLT1（608124.0001） 中从 ala115 到 ser 的错义突变与较高的血清 XT 活性相关（p = 0.005）。XYLT2 基因（608125. 0001） 在诊断时 30 岁以下的患者中发生频率明显更高；所有具有这种变异的 PXE 患者都会出现皮肤损伤，而野生型患者的这一比例仅为 75%。XYLT2 基因的其他变异被发现在器官受累程度较高的患者中更为常见。

脊椎病综合征

Munns 等人对来自 2 个不相关家庭的 3 名患有骨脆性、听力障碍、心房间隔缺损和学习困难（脊椎眼综合征；605822）的患者进行了研究（2015） 分别鉴定了 1 bp 重复（608125.0002） 和 1 bp 缺失（608125.0003） 的纯合性。这些突变在每个家族中随疾病而分离，但在公共变异数据库中并未发现。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 PSEUDOXANTHOMA ELASTICUM，XYLT2 严重程度修饰剂
，THR801ARG

舍恩等人（2006） 发现 XYLT2 中的氨基酸替换 thr801 为 arg（T801R） 在诊断时 30 岁以下的弹力假黄瘤（PXE; 264800） 患者中发生频率显着更高（43% vs 26%; p = 0.04）；与只有 75% 的野生型患者相比，所有具有这种变异的 PXE 患者都会出现皮肤损伤（p = 0.002）。这种变异在器官受累的患者中也更常见（p = 0.02）。氨基酸取代源自 XYLT2 外显子 11 中的 2402C-G 颠换。

.0002 颈椎病综合征
XYLT2，1-BP DUP，692C

Munns 等人在 2 名患有脊椎眼综合征（SOS; 605822） 的欧洲澳大利亚血统兄弟中（2015） 在 XYLT2 基因的外显子 3 中发现了 1 bp 重复（c.692dupC, NM_022167.3），导致移码，预计会导致提前终止密码子（Val232GlyfsTer54） 并消除催化结构域。在内部外显子组数据库或 1000 基因组计划、dbSNP（版本 132）、外显子组变异服务器或 ExAC 数据库中未发现未受影响父母中杂合性存在的重复。患者血清和血浆的循环 XylT 活性显着降低，对患者成纤维细胞的研究证实，与对照成纤维细胞相比，蛋白聚糖组装存在显着缺陷。此外，

.0003 脊柱关节综合症
XYLT2，1-BP DEL，NT520

Munns 等人对一名患有脊椎眼综合征（SOS; 605822） 的 19 岁男性进行了研究（2015） 鉴定了 XYLT2 基因外显子 2 中 1 bp 缺失（c.520del, NM_022167.3） 的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Ala174ProfsTer35） 和催化结构域的消除。在他未受影响的表亲父母中，该缺失以杂合性存在。