细胞色素 P450，家族 4，亚家族 F，多肽 12； CYP4F12

• 细胞色素 P450，亚家族 IVF，多肽 12

HGNC 批准的基因符号：CYP4F12

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:15,673,087-15,697,174（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Bylund 等人通过使用 CYP4F8 作为探针进行数据库分析，然后对人肝脏进行 RT-PCR（2001）克隆了CYP4F12。推导的 524 个氨基酸蛋白与 CYP4F2（604426）、CYP4F3（601270）、CYP4F8（611545） 和 CYP4F11 具有 78% 至 83% 的序列同一性。CYP4F12 含有一个潜在的血红素结合半胱氨酸残基，Bylund 等人（2001） 位于 cys468。对 12 个人体组织进行 Northern 印迹分析，检测到 3 个主要转录本（1.8、2.7 和 4.0 kb）和 1 个次要转录本（6 kb）；肝脏中表达量较高，但在肾脏、结肠、小肠和心脏中也可检测到。

桥爪等人（2001）通过RT-PCR从人小肠中孤立克隆了CYP4F12。在它们的序列中，潜在的血红素结合区被指定为氨基酸 661-474，其中 cys460 作为不变的半胱氨酸残基。RT-PCR 分析检测到肝脏和小肠中 CYP4F12 的相似表达。

▼ 基因功能

Bylund 等人使用 LC-MS 分析（2001） 表明重组 CYP4F12 催化花生四烯酸依赖 NADPH 氧化成主要代谢物 18-HETE。CYP4F12 催化 2 个稳定的前列腺素（PG） H2 类似物、11,9-环氧甲烷-PGH（2） 和 9,11-diazo-15 脱氧-PGH（2） 的 omega 侧链的氧化。它对白三烯 B4（LTB4） 的 omega 侧链的氧化效果很差。

Hashizume 等人使用在酿酒酵母中表达的 CYP4F12（2001）表明，与CYP4F2酶活性相比，CYP4F12表现出相对较低的LTB4 omega-羟基化和花生四烯酸omega-羟基化以及更高的依巴斯汀羟基化活性。CYP4F12 P13L 变体对催化性能没有影响。

斯塔克等人（2005） 表征了 CYP4F12 酶对多不饱和长链脂肪酸的活性。他们表明，CYP4F12 显着催化 22:6n-3 和 22:5n-3 的环氧化，但不催化 22:5n-6 的环氧化。

▼ 基因结构

拜伦德等人（2001）确定CYP4F12基因包含13个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bylund 等人（2001） 和 Hashizume 等人（2001） 将 CYP4F12 基因定位到染色体 19p13.1，与 CYP4F2、CYP4F3、CYP4F8 和 CYP4F11 位于一个簇中。

▼ 分子遗传学

Cauffiez 等人在 53 名无关的法国白种人中（2004） 在 CYP4F12 基因编码区鉴定出 10 个 SNP，导致 7 个氨基酸变化。重组蛋白的生化分析表明，只有 2 个变化（val90 变为 ile 和 arg188 变为 cys）显着改变了依巴斯汀羟基化的动力学。