卷曲螺旋结构域含有蛋白质 78; CDC78

  • 16 号染色体开放解读码组 25; C16ORF25

HGNC 批准的基因符号:CCDC78

细胞遗传学定位:16p13.3 基因组坐标(GRCh38):16:722,582-726,880(来自 NCBI)

▼ 说明

CCDC78 基因编码一种对骨骼肌功能很重要的蛋白质(Majczenko 等人的总结,2012)。

▼ 克隆与表达

丹尼尔斯等人(2001) 对人类染色体 16p13.3 末端部分 1,949 kb 进行了测序并构建了物理图谱。 他们发现这个基因丰富的区域包含 120 个已确认/预测的基因,其中包括 C16ORF25。

马伊琴科等人(2012) 发现 CCDC78 基因主要在人类骨骼肌中表达。 免疫染色显示 CCDC78 存在于核周区域,以及沿着肌浆膜呈网状分布。 网状图案与称为三联体的肌肉结构部分重叠,三联体是 T 管和终末肌浆网的交叉点。

▼ 基因结构

丹尼尔斯等人(2001) 确定 C16ORF25 基因跨越 3,826 bp,并向端粒转录。

▼ 测绘

丹尼尔斯等人(2001) 将 C16ORF25 基因定位到染色体 16p13.3。

▼ 分子遗传学

在患有常染色体显性遗传性中心核肌病 4(CNM4; 614807) 的家庭受影响成员中,Majczenko 等人(2012) 鉴定出 CCDC78 基因(614666.0001) 中的杂合突变。 该突变是通过连锁分析、全外显子组捕获和下一代基因测序发现的。 临床特征包括新生儿肌张力低下或跌倒次数增加,远端肌肉受累多于近端肌肉受累、肌痛以及轻度至中度整体运动障碍。 行走功能得以保留,面部、眼外肌、心脏和呼吸肌未受影响。 大多数患者有轻度认知障碍,需要特殊教育。 发育中的斑马鱼的直系同源基因突变的表达导致了多种异常,包括背部弯曲和尾巴缩短。 突变斑马鱼还表现出异常的运动行为,从游泳受损到完全缺乏运动。 突变斑马鱼肌纤维显示出异常聚集的 Ccdc78 簇以及扩张的肌浆网和 T 管。 在另外 46 名先天性肌病先证者中未发现 CCDC78 基因突变,表明该基因突变并不常见。

▼ 等位基因变异体(1 个选定示例):

.0001 肌病,中心核 4(1 个家族)
CCDC78、IVS1AS、G-A、-1

Majczenko 等人在常染色体显性遗传性中心核肌病 4(CNM4; 614807) 家族的 5 名受影响成员中进行了研究(2012) 在 CCDC78 基因内含子 1 的剪接受体位点中鉴定出杂合性 G 到 A 的转变,导致内含子 1(222 bp) 的框内包含,并在蛋白质中添加 74 个氨基酸。 在 10,000 多个人群样本中未发现该突变。 该表型的特点是早发性远端肌肉无力、肌痛和容易疲劳。 肌肉活检显示 CCDC78 在大型肌浆聚集体中积累,其与结蛋白(DES; 125660)、肌节蛋白(ACTA1; 102610) 和 RYR1(180901) 共染色。 发育中的斑马鱼的直系同源基因突变的表达导致了多种异常,包括背部弯曲和尾巴缩短。 突变斑马鱼还表现出异常的运动行为,从游泳受损到完全缺乏运动。 突变斑马鱼肌纤维含有异常聚集的 Ccdc78 簇以及扩张的肌浆网和 T 管。