磷脂酰肌醇转移蛋白，膜相关，3； PITPNM3

PYK2 N 端结构域相互作用受体 1；NIR1
非典型趋化因子受体 6； ACKR6

HGNC 批准的基因符号：PITPNM3

细胞遗传学位置：17p13.2-p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:6,451,263-6,556,555（来自 NCBI）

▼ 说明

PITPNM3 属于膜相关磷脂酰肌醇转移结构域蛋白家族，与果蝇视网膜变性 B（rdgB） 蛋白具有同源性（Ocaka 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Lev 等人通过对脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析（1999） 克隆了 PITPNM3，他们将其称为 NIR1。推导的 974 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 108 kD。PITPNM3 与其他 PITPNM 家族成员具有相同的结构特征，包括 N 端酸性钙结合区、6 个跨膜结构域和保守的 C 端结构域，但它缺少 N 端磷脂酰肌醇（PI） 转移结构域。Northern 印迹分析仅在大脑、脾脏和卵巢中检测到 7.5-kb PITPNM3 转录物。对成年大鼠大脑的免疫组织化学分析发现，Pitpnm3 在锥体层 V 内的细胞体、视上核和视前区中部显着表达。在视网膜中，Pitpnm3在神经节细胞层、内节以及内外丛状层中表达。

▼ 基因结构

奥卡卡等人（2005） 确定 PITPNM3 基因包含 20 个外显子，跨度约为 101 kb。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Lev 等人（1999） 将 PITPNM3 基因定位到染色体 17p13.1。Ocaka 等人使用辐射杂交分析和 FISH（2005） 将 PITPNM3 基因定位到染色体 17p13。

▼ 基因功能

列夫等人（1999） 发现 PITPNM3 的酸性结构域结合钙，C 端结构域结合 PYK2（601212）。对共表达 PITPNM3 和 PYK2 的细胞的 PITPNM3 或 PYK2 免疫沉淀分析表明，两种蛋白均被酪氨酸磷酸化，表明 PITPNM3 是 PYK2 底物。

▼ 分子遗传学

在 2 个多代瑞典家庭中，染色体 17p13（CORD5; 600977） 患有视锥细胞营养不良，其中 1 个是 Balciuniene 等人之前报道的一个家庭（1995），科恩等人（2007） 对候选基因 PITPNM3 进行了测序，并鉴定了错义突变（608921.0001） 的杂合性，该突变在两个家族中与疾病分离。

关联待确认

Bakhoum 等人通过对一名白内障手术后出现自身免疫性视网膜病变（AIR） 的 85 岁男性进行全外显子组测序，发现了这种情况（2018） 鉴定了 PITPNM3 基因（c.2579T-C; I860T） 中错义突变的杂合性。作者认为，在 ExAC 数据库中以较低频率（3/105,948） 发现的 PITPNM3 变异可能使患者倾向于 AIR。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 锥杆营养不良 5
PITPNM3，GLN626HIS

在 2 个患有视锥细胞营养不良的多代瑞典家庭的受影响成员中（CORD5; 600977），其中 1 个家庭是 Balciuniene 等人先前报道的一个家庭（1995），科恩等人（2007） 鉴定了 PITPNM3 基因外显子 14 中 1878G-C 颠换的杂合性，导致保守残基处的 gln626-to-his（Q626H） 取代。在 322 条种族匹配的对照染色体或 140 名患有常染色体显性或隐性视网膜色素变性的个体中未发现该突变（参见 180100）。