冷激包含 E1 结构域,RNA 结合; CSDE1

  • NRAS 基因上游
  • UNR
  • D1S155E

HGNC 批准的基因符号:CSDE1

细胞遗传学定位:1p13.2 基因组坐标(GRCh38):1:114,716,916-114,757,984(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

在调查 NRAS(164790) 时,Jeffers 等人(1990) 分离了源自 1 号染色体上紧密相连的上游基因的 cDNA。RNase 保护测定表明,该基因(他们称之为 UNR)以与 NRAS 相同的方向转录,并且其 3 引物末端距离 NRAS 转录起始位点仅 130 bp。 在所有分离出 NRAS 基因的物种中,这种密切的空间关系都是保守的。 UNR cDNA含有能够编码798个氨基酸的蛋白质的开放解读码组。 在小鼠、大鼠和人类细胞中检测到 UNR 转录本。 在小鼠中仅检测到一个 UNR 拷贝。 该基因产生多个转录物,其3-prime末端不同,显然是由于位于该基因3-prime非翻译区的多个聚腺苷酸化位点的差异使用造成的。 UNR 和 NRAS 在所有检查的组织中均表达,并且这 2 个基因可能受到协调调节。 UNR 首次由 Doniger 和 DiPaolo(1988) 在致瘤豚鼠细胞中分离出来。

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序(1998) 克隆了全长 UNR,他们将其命名为 KIAA0885。 推导的 798 个氨基酸的蛋白质与大鼠 Unr 具有 98.6% 的氨基酸一致性。 RT-PCR ELISA 在所有检查的组织中检测到高表达。

▼ 基因功能

富含 AU 的元件和蛋白质编码决定簇直接快速去除 Poly(A) 尾,这是 mRNA 衰变必要的第一步。 格罗塞特等人(2000) 确定 5 种蛋白质形成与 FOS 基因(164810) 的主要蛋白质编码区不稳定决定因素(mCRD) 相关的多蛋白质复合物:PABP(604679)、HNRNPD(601324)、PAIP1(605184)、NSAP1 和 UNR(一种富含嘌呤的 RNA 结合蛋白)。 这些蛋白质的过度表达通过阻止去腺苷化来稳定含有 mCRD 的 mRNA。

张等人(2004) 提出的证据表明,UNR 通过结合 mCRD 基序并与 PABP 相互作用,是 mCRD 介导的 mRNA 更新的关键因素。 他们的研究结果表明,mCRD-UNR 复合物可作为形成涉及 PABP 和聚 A 核酸酶 CCR4(608951) 的去腺苷化/衰变 mRNA-蛋白质复合物的平台。

▼ 测绘

杰弗斯等人(1990) 将 UNR 基因定位到 NRAS 基因上游的 1 号染色体上。 作者:FISH,Edwards 等人(1997)将该基因定位于1p13.2。