常染色体隐性耳聋 98； DFNB98

有证据表明常染色体隐性耳聋 98（DFNB98） 是由染色体 21q22 上的 TSPEAR 基因（612920） 纯合突变引起。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

这种常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋是感音神经性的，表现为舌前发病（Delmaghani 等，2012）。

▼ 临床特征

德尔马加尼等人（2012） 研究了一个 6 代近亲伊朗家庭，其中 3 个兄弟都是由表亲父母所生，患有非综合征性语前感音神经性耳聋。 受影响的同胞年龄在 20 至 34 岁之间，语言习得严重受损； 纯音听力测试显示听力图平坦，这是严重听力障碍的特征。 即使受影响的兄弟对 100 分贝的声音刺激也没有记录到听觉大脑反应（ABR），这表明耳蜗或听觉神经存在缺陷。 此外，同侧镫骨反射不存在，并且无法检测到用于探测外毛细胞活性的瞬态诱发耳声发射。

▼ 测绘

Delmaghani 等人在一个 6 代近亲伊朗家庭中分离出常染色体隐性遗传非综合征性舌前感音神经性耳聋（2012） 进行了全基因组连锁分析，随后进行了纯合性作图、SNP 分析和单倍型重建，在染色体 21q22.3-qter 上定义了一个 4.8-Mb 的关键区域。 该间隔获得的最大 lod 得分为 3.0，该间隔的近端侧翼为 SNP rs1126134，远端包括最端粒的 SNP rs15047。 德尔马加尼等人（2012） 指出该区间包含 TMPRSS3 基因（605511），已知该基因会导致 DFNB8/10（601072）。

▼ 分子遗传学

Delmaghani 等人在来自 6 代近亲伊朗家庭的一名受影响同胞中，将常染色体隐性遗传非综合征性舌前感音神经性耳聋对应到染色体 21q22（2012） 对候选基因 TMPRSS3 进行了测序，但没有检测到任何致病突变。 重点关注核苷酸位置 43,341,362 和 48,084,747（GRCh37） 之间的外显子和侧翼内含子变异的全外显子组测序揭示了 TSPEAR 基因（612920.0001） 中的 2 个相邻变异，其中 3 个受影响的兄弟是纯合的，而他们未受影响的父母和 2 个未受影响的姐妹是杂合的。 对其他 55 个受耳聋影响的伊朗大家庭的 TSPEAR 基因分析没有发现任何其他突变。