FANCONI 贫血，补充组 T; FANCT

有证据表明 T 型互补型范可尼贫血（FANCT） 是由染色体 1q32 上的 UBE2T 基因（610538） 的复合杂合突变引起。

▼ 说明

范可尼贫血的特点是基因组不稳定、癌症发展的易感性增加以及与各种发育异常相关的骨髓衰竭，例如放射线异常或身材矮小（Hira 等人的总结，2015）。

有关范可尼贫血遗传异质性的讨论，请参见 FANCA（227650）。

▼ 临床特征

希拉等人（2015） 报道了 2 名无关的日本患者，一名女孩（PNGS-252） 和一名男孩（PNGS-255），患有范可尼贫血。 两名患者在出生时均出现拇指异常：女孩的拇指发育不全，男孩的双侧拇指多指。 女孩还身材矮小，外生殖器异常，而男孩则患有面瘫和中耳骨发育不良。 两人均被发现患有血小板减少症和贫血，以及染色体断裂率增加。 女孩出现全血细胞减少症，男孩被诊断患有难治性贫血，并发展为与躯体 3q 异常相关的急性髓系白血病。 两人都接受了骨髓移植，女孩成功了； 然而，男孩在8岁时就去世了。

▼ 遗传

Hira 等人报道的 FANCT 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Hira 等人在 2 名无关的日本 FANCT 患者中进行了研究（2015） 发现了 UBE2T 基因的突变。 两名患者均携带错义突变（Q2E；1 个等位基因为 610538.0001；患者 PNGS-255 在另一个等位基因上携带剪接位点突变 610538.0002），患者 PNGS-252 在另一个等位基因上携带 23 kb 缺失，几乎涵盖整个 UBE2T 基因和部分 LGR6 基因（606653）。 无法确定删除的确切断点。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。 来自患者 PNGS-252 的细胞显示丝裂霉素 C 诱导的染色体断裂水平增加，但野生型 UBE2T 的表达可以挽救这种情况。 对源自患者 PNGS-252 的细胞进行的体外功能表达测定和研究表明，Q2E 突变消除了 FANCD2（613984） 单泛素化以及与 FANCL（608111） 的相互作用。