海市蜃楼综合症; MIRAGE

骨髓增生异常、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病

有证据表明 MIRAGE 综合征（MIRAGE） 是由染色体 7q21 上的 SAMD9 基因（610456） 杂合突变引起的。

SAMD9 基因的杂合突变还可引起单体 7 型骨髓增生异常和白血病综合征 2（M7MLS2；619041），表现出重叠的特征。

▼ 说明

MIRAGE 综合征（MIRAGE） 是综合征性肾上腺发育不全的一种形式，其特征为骨髓增生异常、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病。 这种情况通常在生命的最初十年内致命，通常是由于侵袭性感染造成的（Narumi et al., 2016）。

▼ 临床特征

鸣海等人（2016） 研究了 11 名患者，这些患者表现出惊人相似的表型，包括产前和产后的中度至重度生长受限。 智力发展受到不同程度的影响； 存活到一年的 8 名患者中有 4 名无法抬起头或说一句话。 甚至在失盐症状出现之前，通常会因皮肤色素沉着过度而怀疑肾上腺功能不全； 7 名接受超声检查的患者发现肾上腺发育不全。 7 名 46,XY 核型患者中，有 6 名表现出生殖器发育不良，有小阴茎、隐睾和尿道下裂； 1 名患者在出生时具有完全女性外观的外生殖器，并被指定为女性。 在婴儿早期，所有患者均出现血小板减少症和/或贫血，需要输血，但这些都会自行缓解。 总是观察到严重的侵袭性感染，包括败血症、脑膜炎和真菌感染； 6名患者在2岁前死亡，主要是由于侵袭性感染。 8 名患者的免疫学检测显示出一些异常，包括轻度淋巴细胞减少，但没有发现共同的严重缺陷。 此外，9名患者患有慢性腹泻并伴有结肠扩张。 在 2 名患者中检测到马赛克单体 7（见 619041），他们均出现骨髓增生异常综合征并死于该并发症。 两名女性患者的死后组织学分析显示，肾上腺非常小，高度紊乱，髓质仅部分被皮质包围。 发育不良的肾上腺皮质细胞呈泡沫状外观，皮质的分层结构受到干扰。 卵巢也明显发育不全，原始卵泡很少，胸腺发育不全，皮质淋巴细胞数量减少。 鸣海等人（2016） 提出了 MIRAGE 综合征这一名称。

▼ 遗传

Narumi 等人在 MIRAGE 综合征患者中发现了 SAMD9 基因的杂合突变（2016） 是从头开始出现的，除了 1 个有 2 个受影响同胞的家庭，其中怀疑亲代种系嵌合。

▼ 分子遗传学

Narumi 等人对 6 名疑似肾上腺发育不全综合征的日本患者进行了全外显子组测序（2016） 在 4 名患者的 SAMD9 基因（610456.0002-610456.0004） 中发现了 3 种不同的杂合错义突变。 对另外 18 名日本患者进行 SAMD9 测序，发现另外 7 名患者存在 SAMD9 错义变异。 这些突变被证明是在所有可获得父母 DNA 的家庭中从头出现的，除了 1 个有 2 个受影响同胞的家庭，其中怀疑父母种系嵌合。 在 400 个日本内部对照样本或公共变异数据库中均未发现任何突变。 对 2 名患有骨髓增生异常综合征（见 619041）的 7 号单体患者进行的遗传分析显示，来自突变等位基因的信号丢失，表明丢失携带突变的 7 号染色体的细胞发生了扩增。 由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016） 表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。