高铁血红蛋白血症，β 型

这种形式的高铁血红蛋白血症是由 β-珠蛋白基因（HBB; 141900） 的杂合突变引起的，该基因产生 M 血红蛋白，一种不易于还原的高铁血红蛋白，或一种对氧化剂异常敏感的血红蛋白。

▼ 说明

高铁血红蛋白血症是一种临床病症，其中超过 1% 的血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白，高铁血红蛋白是一种含有三价铁（Fe3+） 形式的血红蛋白。血红蛋白 M 患者呈紫绀，但无其他症状。如果突变发生在血红蛋白α亚基（141800）中，则出生时紫绀就很明显，而如果β链受到影响，则紫绀会出现得较晚，或者当β亚基产量增加时紫绀会加剧。如果新生儿携带胎儿 M 血红蛋白（γ 亚基；142250），则当发生完全的 γ-β 转换时，紫绀就会消失（Mansouri 和 Lurie 总结，1993 年）。

▼ 临床特征

Gerald和Efron（1961）回顾了5种不同的M血红蛋白，所有这些都因高铁血红蛋白血症的发生而引起慢性紫绀。

▼ 遗传

由β-珠蛋白基因突变引起的高铁血红蛋白血症以常染色体显性遗传方式遗传。

▼ 分子遗传学

林等人（1969） 指出 4 M 血红蛋白 Hb M（Iwate）（141800.0093）、Hb M（Hyde Park）（141900.0164）、Hb M（Boston）（114800.0092） 和 Hb M（Saskatoon）（141900.0165） 在近端或远端组氨酸中具有结构异常。 Hb 分子的 α 或 β 亚基具有相同类型的氨基酸取代，即组氨酸替换为酪氨酸。这 4 个氨基酸对于血红素基团的结合至关重要。Hb M 的第五种变体，Hb M（Milwaukee-1）（141900.0165），在位置 4 残基或远端组氨酸一圈处具有缬氨酸至谷氨酸的取代。Mansouri 和 Lurie（1993） 指出，在这种 Hb 变体中，谷氨酸的羧基与铁形成键，从而将其稳定在氧化形式。