丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸相互作用蛋白样1； STYXL1

• STYX-LIKE 1
• 地图激酶磷酸酶样 STYX 结构域蛋白；MKSTYX
• 双特异性磷酸酶 24；DUSP24

HGNC 批准的基因符号：STYXL1

细胞遗传学位置：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:75,996,337-76,048,000（来自 NCBI）

▼ 说明

STYXL1 是一种线粒体内膜蛋白，通过内在细胞凋亡途径在诱导刺激依赖性细胞凋亡中发挥作用（Niemi et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Wishart 和 Dixon（1998） 鉴定出了 STYXL1，他们将其称为 MKSTYX。推导的 313 个氨基酸蛋白具有 2 个 N 端 CH2 结构域和一个 C 端 STYX（615814） 结构域。MKSTYX 与 MAPK 磷酸酶具有显着相似性（参见 600714）。然而，MKSTYX 的 STYX 结构域具有丝氨酸，而不是催化活性磷酸酶中的催化半胱氨酸。在多种成人和胎儿人体组织中检测到 MKSTYX 转录本。5-prime UTR 中的选择性剪接似乎可以调节翻译效率。

通过分级分离和免疫组织化学分析，Niemi 等人（2011） 发现 MKSTYX 定位于 HeLa 细胞线粒体。对纯化的线粒体进行去垢剂提取和蛋白酶处理表明，MKSTYX 表现为线粒体内膜蛋白。

▼ 基因功能

辛顿等人（2010） 发现 MKSTYX 中无活性的 phe245 和 ser246 残基分别突变为 his 和 cys，恢复了 MKSTYX 磷酸酶对聚（谷氨酸）的活性。质谱分析在用野生型人 MKSTYX 从转染的 COS-1 细胞中免疫纯化的一组蛋白质中鉴定出了 G3bp1（608431），它是 RAS（HRAS; 190020） 信号传导的调节因子，作者证实了人 HEK293 细胞中的相互作用。G3BP1 不能用催化活性 MKSTYX 突变体进行免疫纯化。亚砷酸盐或 G3BP1 的过度表达诱导 HeLa 细胞中应激颗粒的形成，而 MKSTYX 的过度表达抑制了这种效应。催化活性 MKSTYX 突变体在对抗亚砷酸盐和 G3BP1 诱导的应激颗粒形成方面较弱。

尼米等人（2011） 在对假定的激酶和磷酸酶的 RNA 干扰筛选中发现了 MKSTYX，这些酶和磷酸酶使细胞对化疗药物脱敏。在紫杉醇、顺铂或紫外线照射下，通过小干扰 RNA 阻断 半胱天冬酶-9（CASP9; 602234） 激活和 DNA 片段化，特异性敲低 HeLa 细胞中的 MKSTYX，从而通过内在凋亡途径诱导细胞凋亡，最终导致外线粒体通透和细胞色素 c（CYCS; 123970） 损失。MKSTYX 的敲低不会阻断 TNF-α（TNF; 191160） 通过外在或死亡受体相关的细胞凋亡途径诱导的细胞凋亡。在没有其他内在凋亡刺激的情况下，293 细胞中 MKSTYX 的过度表达会诱导细胞凋亡。通过抑制线粒体外膜的透化和细胞色素 c 的损失，MKSTYX 的敲低表型显示了促存活蛋白 BAX（600040） 和 BAK（BAK1 600516） 的损失。尼米等人（2011） 假设 MKSTYX 可以结合线粒体膜透化所需的底物，但不能使其去磷酸化。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 STYXL1 序列（GenBank AF069762） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 STYXL1 基因对应到染色体 7q11.23。