电子转移黄素蛋白β-亚基赖氨酸甲基转移酶； ETFBKMT

甲基转移酶样 20；METTL20
ETF-β 赖氨酸甲基转移酶
染色体 12 开放解读码组 72；C12ORF72

HGNC 批准的基因符号：ETFBKMT

细胞遗传学位置：12p11.21 基因组坐标（GRCh38）：12:31,647,160-31,673,114（来自 NCBI）

▼ 说明

甲基转移酶催化甲基从供体（通常是 S-腺苷-L-甲硫氨酸（AdoMet））转移到受体分子，包括蛋白质、DNA、RNA、脂质和小代谢物。METTL20 属于蛋白质赖氨酸甲基转移酶家族，可甲基化非组蛋白（Cloutier et al., 2013）。METTL20 是一种线粒体赖氨酸甲基转移酶，靶向电子转移黄素蛋白（ETF）-β（ETFB；130410）（Rhein 等人，2014 年；Malecki 等人，2015 年）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 METTL22（615261）相似的序列，Cloutier 等人（2013）确定了 METTL20。推导的 METTL20 蛋白主要由交替的 β 链和 α 螺旋的罗斯曼折叠组成，在 N 末端附近有一个保守的 AdoMet 结合位点。表位标记的 METTL20 主要在转染的 HeLa 细胞的细胞质颗粒灶中表达。

Rhein 等人使用共聚焦显微镜（2014）将人 METTL20 定位于转染的人 143B 骨肉瘤细胞的线粒体。

马莱基等人（2015）在人类 METTL20 中鉴定出 N 端线粒体靶向序列。共聚焦显微镜证实人 METTL20 定位于转染的 HeLa 细胞中的线粒体。

▼ 测绘

Hartz（2013）根据 METTL20 序列（GenBank BC039535）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 METTL20 基因对应到染色体 12p11.21。

▼ 基因功能

通过亲和纯化、SDS-PAGE 和质谱分析，Cloutier 等人（2013）发现 HEK293 细胞中表达的 METTL20 与 HSPD1 相互作用（118190）。

莱茵等人（2014）确定成熟 ETF-β（即缺乏 N 末端蛋氨酸的 ETF-β）的 lys199 和 lys202 在牛和人线粒体中发生三甲基化。亲和纯化实验显示 ETF-β 和 METTL20 之间存在相互作用。HEK293T 细胞中 METTL20 的过度表达导致 ETF-β 的 lys199 和 lys202 三甲基化增加，而在人 143B 细胞中通过小干扰 RNA（siRNA）抑制 METTL20 导致 ETF-β 甲基化显着减少。在氧化棕榈酸酯作为能源的小鼠 C2C12 成肌细胞中，通过针对 Mettl20 的 siRNA 抑制 Etf-β 三甲基化，减少了细胞的氧消耗。莱茵等人。

Malecki 等人孤立地（2015）发现重组人 METTL20 在人类细胞中甲基化 ETF-β。METTL20 在体外和人类细胞中特异性甲基化全长 ETF-β 的 lys200 和 lys203。METTL20 介导的 ETF-β 体外甲基化降低了 ETF-β 从中链酰基辅酶 A 脱氢酶（ACADM; 607008）和戊二酰辅酶 A 脱氢酶（GCDH; 608801）接收电子的能力。马莱基等人（2015）提出 METTL20 可以通过调节 ETF-β 和脱氢酶的相互作用来调节细胞代谢。

▼ 进化

通过数据库分析，Malecki 等人（2015）在多种生物体中鉴定出 METTL20 直向同源物。在真核生物中，METTL20 仅在多细胞动物中发现，并且似乎存在于所有脊索动物中，在其他动物（例如昆虫和线虫）中分布更为分散。METTL20 直向同源物也存在于一小部分细菌中，主要是属于 α-变形菌门根瘤菌目的细菌。