短肋胸廓发育不良 10 伴或不伴多趾症； SRTD10

有证据表明伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良 10（SRTD10）是由染色体 2p23 上的 IFT172 基因（607386）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有或不伴有多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD）是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征是胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短以及髋臼顶呈“三叉戟”状。SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC）和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS）和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS）的疾病。多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。

与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征；参见 CED1, 218330）存在表型重叠。

有关短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 SRTD1（208500）。

▼ 临床特征

卡斯蒂尔斯等人（2000）报道了一名 5.5 岁女孩出现视力丧失和夜盲症。她的双眼视力为 20/200，无法辨认石原色板。眼底镜检查显示双侧下视野缺损，视盘蜡质，血管狭窄，中周边不规则色素沉着，视网膜电图（ERG）未检测到视杆或视锥细胞反应。进一步检查发现右胸廓发育不良，左半胸轻度发育不良。她的四肢呈根状缩短，指趾短，指骨短。她的身高在年龄的 3% 到 25% 之间。她出生时每只手上都有一个额外的第五根手指（轴后多指），但已通过手术切除。新生儿时期的X光片显示三叉戟髋臼，并有从髋臼产生的正中骨刺，5岁时的X光片显示手和脚的几个指骨有锥形骨骺。由于胸椎发育不全合并骨盆和指骨异常，临床诊断为 Jeune 综合征。

哈尔布里特等人（2013）研究了来自 12 个 IFT172 基因突变家族的 14 名患者，这些患者的表型包括骨骼异常、肾痨以及肝脏和眼睛受累，这与复杂窒息性胸廓营养不良或 Mainzer-Saldino 综合征的临床诊断一致。大多数受影响的个体在儿童时期表现出肾结核并伴有进行性肾功能不全，并在 20 岁时达到终末期肾病。此外，两名菲律宾同胞和一名南美患者患有胸廓营养不良并伴有慢性呼吸窘迫，需要间歇性机械通气；所有 3 例均呈现胸椎营养不良的 ATD 特征，伴有三叉形髋臼顶和长骨缩短。除了肝纤维化和视网膜营养不良外，2 名菲律宾同胞、2 名欧洲裔美国同胞和 1 名德国患者还表现出指骨圆锥形骨骺，这是 MZSDS 的标志。菲律宾同胞和一名匈牙利女性患者也患有小脑蚓部发育不全，Halbritter 等人（2013）指出这是 Joubert 综合征的一个典型特征（参见 213300）。此外，其中 3 名具有 MZSDS 表型的患者以及匈牙利女性患者表现出肥胖和糖耐量受损，表明与 Bardet-Biedl 综合征的表型重叠（209900）（2013）指出这是 Joubert 综合征的一个典型特征（参见 213300）。此外，其中 3 名具有 MZSDS 表型的患者以及匈牙利女性患者表现出肥胖和糖耐量受损，表明与 Bardet-Biedl 综合征的表型重叠（209900）（2013）指出这是 Joubert 综合征的一个典型特征（参见 213300）。此外，其中 3 名具有 MZSDS 表型的患者以及匈牙利女性患者表现出肥胖和糖耐量受损，表明与 Bardet-Biedl 综合征的表型重叠（209900）。

▼ 分子遗传学

Halbritter 等人在一个由 1,530 名肾结核（NPHP）相关纤毛病患者组成的多中心队列中进行了研究（2013）对编码 IFTB 复合蛋白的所有 14 个基因进行了候选基因筛选，并在来自 5 个家庭的 7 名患者中鉴定了 IFT172 基因（607386.0001-607386.0007）的纯合或复合杂合突变。对另一组 296 名纤毛病患者的 14 个 IFTB 复合体基因的外显子和内含子-外显子边界进行桑格测序，发现一名临床诊断为 Jeune 综合征的比利时女孩的 IFT172（607386.0001; 607386.0008）存在复合杂合突变，最初由 Casteels 等人描述（2000）。对另外 155 名患有 NPHP 相关纤毛病的患者进行外显子富集的下一代测序，鉴定出 2 名女性患者具有复合杂合 IFT172 突变（参见例如 607386. 0001 和 607386.0009）。在由 116 名英国 ATD 患者和 7 名澳大利亚 ATD 患者组成的队列中孤立进行全外显子组重测序，发现另外 4 名患者存在 IFT172 突变（607386.0001 和 607386.0010-607386.0012）。受影响个体的成纤维细胞表现出纤毛组成紊乱，表明纤毛转移和信号传导发生改变，斑马鱼中 ift172 的敲低再现了人类表型。

▼ 命名法

Halbritter 等人报道的一些 SRTD10 患者（2013）患有肾结核；哈尔布里特等人（2013）将这种疾病中的肾结核指定为“NPHP17”。