口颌面裂 11； OFC11

• 伴有或不伴有腭裂的唇裂，非综合征性，11

本条目中代表的其他实体：

• 唇裂，先天性愈合，包括
• 先天性愈合唇裂，包括；含 CHCL

有证据表明口面裂口 11（OFC11） 是由染色体 14q22 上的 BMP4 基因（112262） 杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性“愈合”唇裂（CHCL）是一种不寻常的异常现象，由上唇旁正中“疤痕”组成，其外观表明典型的唇裂在子宫内得到了矫正。CHCL 经常与朱红色边缘的同侧切迹和鼻孔“塌陷”相关（Castilla 和 Martinez-Frias，1995）。

有关伴或不伴腭裂的非综合征性唇裂的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 OFC1（119530）。

▼ 临床特征

Castilla 和 Martinez-Frias（1995） 提出了 25 个 CHCL 病例，其中 18 个代表了在 2 个类似的出生缺陷登记处（1 个在西班牙，1 个在拉丁美洲）检查的 3,950,715 名新生儿中发现的孤立畸形。与开放性唇裂（它似乎是其一种变体）一样，CHCL 最常见于男性（14/18 孤立病例），并且优先影响左侧（10/18 病例）。CHCL 在 1 个家庭中因唇裂而分离。5例伴有其他先天性异常的CHCL病例包括2例脑积水、2例VACTERL协会和1例具有单脐动脉的非典型斜面裂婴儿。CHCL 可能是由于额鼻和上颌突的融合缺陷（胚胎期第 7 周之前）引起的，也可能是由于随后自发修复的开放性唇裂引起的。无论哪种方式，

内斯万格等人（2007） 指出，可见 CL/P 的严重程度范围很广，从朱红色的凹口和/或人中的凹槽到完全的单侧和双侧唇腭裂。CL/P 表型的最小或微形式表达，通常涉及唇部、牙槽弓和/或下鼻区域的细微缺陷，属于该谱系的温和端。Neiswanger 等人使用高分辨率超声检查检查口轮匝肌（2007） 发现，525 名非综合征性唇裂患者的非唇裂亲属中有 10.3% 存在口轮匝肌不连续性，而 257 名对照者中这一比例为 5.8%（p = 0.04）。男性亲属的不连续率显着高于男性对照（12.0% vs 3.2%；p = 0。01）; 女性亲属的不连续率也高于女性对照，但这种增加并不具有统计显着性。这些数据证实了这样的假设：口轮匝肌上皮下缺陷是唇裂表型的轻度表现。

▼ 分子遗传学

铃木等人（2009） 在患有唇裂和腭裂的儿童中鉴定出 BMP4 基因的突变（参见例如 112262.0003-112262.0005）。父母也携带这种突变，超声检查显示，他们的口轮匝肌仅有轻微缺陷。总体而言，在 30 名患有微裂的患者中发现了 1 名 BMP4 突变，在 87 名患有口轮匝肌上皮下缺陷的患者中发现了 2 名突变，在 968 名患有明显唇裂/腭裂的患者中发现了 5 名 BMP4 突变。这些结果表明，口轮匝肌的微形态和上皮下缺陷属于 CL/P 范围的一部分，在对唇裂家族进行临床评估时应予以考虑。

▼ 动物模型

在小鼠中，刘等人（2005） 证明面部原基中 Bmp4 基因（112262） 的条件失活导致内侧鼻突形成唇的融合延迟，导致受孕 12 天后所有小鼠胚胎出现孤立性唇裂。然而，在受孕后 14.5 天，仅 22% 的小鼠胚胎出现唇裂，这表明唇裂在子宫内会自发修复或愈合。