锚蛋白重复结构域蛋白 17； ANKRD17

GTAR

HGNC 批准的基因符号：ANKRD17

细胞遗传学位置：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:73,073,376-73,258,798（来自 NCBI）

▼ 说明

ANKRD17 是细胞周期蛋白 E（CCNE1; 123837）/CDK2（116953）的下游效应子，可正向调节细胞周期进程（Deng et al., 2009）。ANKRD17 还与介导细菌和病毒免疫反应的分子相互作用（Wang 等人，2012；Menning 和 Kufer，2013）。

▼ 克隆与表达

Deng 等人使用 TAP 标签纯化（2009）确定 ANKRD17 是 CCNE1/CDK2 的底物。预测的 2,352 个氨基酸的 ANKRD17 蛋白在其 N 端一半包含 15 和 10 个锚蛋白重复序列，随后是核输出信号、核定位信号、KH 结构域和 RxL 基序。RT-PCR 分析检测到人体组织中普遍存在的表达。免疫印迹分析显示人类细胞中的核表达和染色质结合。质谱分析鉴定出丝氨酸磷酸化位点位于位置 1791、1794 和 2150。

▼ 基因功能

Deng 等人使用体外激酶测定（2009）表明ANKRD17的磷酸化是由CCNE1/CDK2介导的。ANKRD17 的过度表达促进了人类 U2OS 细胞的细胞周期进程。使用短干扰 RNA（siRNA）处理可阻止 U2OS 细胞进入 S 期，并阻止 CDC6（602627）和 PCNA（176740）加载到染色质上。对转染的 293T 细胞进行免疫沉淀分析表明，ANKRD17 还与参与 DNA 复制的蛋白质相互作用，包括 MCM3（602693）、MCM5（602696）、MCM7（600592）、CDC6 和 PCNA。邓等人（2009）得出结论，ANKRD17 是 CCNE1/CDK2 的重要下游效应子，可正向调节 G1/S 转变。

RIGI（DDX58；609631）样受体（RLR）是感知病毒 RNA 并触发免疫反应的细胞内分子。王等人（2012）发现 ANKRD17 与 RLR RIGI、MDA5（606951）和 VISA（MAVS; 609676）相互作用。在转染的 293T 细胞中，ANKRD17 的过表达增强了这些分子的信号传导以及 IRF3（603734）和 NFKB（164011）的激活以及 IFNB（147640）的转录。ANKRD17 的敲低会损害 RLR 信号传导。王等人（2012）得出结论，ANKRD17 是 RLR 信号通路的正调节因子。

Menning 和 Kufer（2013）表明 ANKRD17 N 末端结构域在人类细胞中结合 NOD2（605956）。敲低和过表达分析表明，ANKRD17 在功能上参与了不同人类细胞系中 NOD2 和 NOD1（605980）介导的细菌反应。Menning 和 Kufer（2013）得出结论，ANKRD17 在先天抗菌免疫途径中发挥作用。

▼ 测绘

邓等人（2009）指出 ANKRD17 基因对应到染色体 4q13.3。

▼ 细胞遗传学

Chopra 等人在一名患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的患者（个体 6）中（2021）通过阵列 CGH 鉴定了包含 ANKRD17 在内的 7 个基因的从头杂合 1.16-Mb 缺失。该区域的其他 6 个基因在突变时与疾病遗传的常染色体隐性模式相关（ADAMTS3, 605011；ALB, 103600；AFP, 104150），或者未知与疾病相关（COX18, 610428；AFM, 104150；RASSF6, 612620）。乔普拉等人（2021）因此认为 ANKRD17 是患者表型最有可能的候选基因。

▼ 分子遗传学

Chopra 等人对来自 32 个 Chopra-Amiel-Gordon 综合征家庭的 34 名患者进行了研究（2021）鉴定了 ANKRD17 基因中的杂合突变（参见例如 615929.0001-615929.0005）。这些突变包括 21 个截短或规范剪接位点突变、9 个错义突变、1 个框内插入缺失和 1 个包括其他基因的杂合微缺失。29 名患者的突变被证明是从头发生的，1 名患者（615929.0004）遗传自受影响的父母，1 名患者遗传自具有低水平嵌合性 ANKRD17 突变的父母。3 名患者的父母遗传未确定。一对同卵双胞胎因错义突变（A377T）而杂合，具有不一致的表型。分子模型表明，大多数错义突变破坏了锚蛋白重复序列的稳定性。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 乔普拉-艾米尔-戈登综合征
ANKRD17，IVS11AS，AC，-2

在一名患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的阿尔及利亚妇女（个体 1）中，Chopra 等人（2021）在 ANKRD17 基因的内含子 11 中发现了一个从头杂合的 c.1958-2A-C 转变（c.1958-2A-C，NM_032217.4），预计会导致剪接异常。该突变通过三重全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。gnomAD 数据库中不存在该突变。未进行功能研究。

.0002 乔普拉-艾米尔-戈登综合征
ANKRD17，GLY1364ALA

在一名患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的 4 岁印度男孩（个体 2）中，Chopra 等人（2021）在 ANKRD17 基因的外显子 22 中鉴定出从头杂合的 c.4091G-C 颠换（c.4091G-C，NM_032217.4），导致锚蛋白重复中的保守残基处发生 gly1364 至 ala（G1364A）取代。该突变通过三重全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。gnomAD 数据库中不存在该突变。未进行功能研究。

.0003 乔普拉-艾米尔-戈登综合征
ANKRD17，4-BP DEL，NT4341

Chopra 等人在一名患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的 5 岁女孩（个体 3）中（2021）在 ANKRD17 基因的外显子 24 中发现了一个从头杂合的 4 bp 缺失（c.4341_4344del, NM_032217.4），预计会导致移码和提前终止（Gln1448LeufsTer12）。该突变是通过三重全外显子组测序鉴定出来的，并且在 gnomAD 数据库中不存在。未进行功能研究。

.0004 乔普拉-艾米尔-戈登综合征
ANKRD17，GLU875TER

Chopra 等人在患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的母子（个体 11 和 12）中（2021）鉴定了 ANKRD17 外显子 15 中 c.2623G-T 颠换（2623G-T, NM_032217.4）的杂合性，导致 glu875 到 ter（E875X）取代。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，但在 gnomAD 数据库中不存在。未进行功能研究。

.0005 乔普拉-艾米尔-戈登综合征
ANKRD17，1-BP DUP，NT5756

Chopra 等人在一名患有 Chopra-Amiel-Gordon 综合征（CAGS; 619504）的患者（个体 14）中（2021）在 ANKRD17 基因的外显子 29 中发现了一个从头杂合的 1-bp 重复（c.5756dup, NM_032217.4），预计会导致移码和提前终止（Ala1920SerfsTer）。该突变通过三重全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。gnomAD 数据库中不存在该突变。未进行功能研究。