髋关节发育不良 2; DDH2
细胞遗传学定位:3p22.2 基因组坐标(GRCh38):3:36,400,001-39,300,000
▼ 说明
发育性髋关节发育不良(DDH) 是一种使人衰弱的疾病,其特征是髋臼形成不完整,导致股骨脱位、关节功能不佳以及关节软骨加速磨损,从而导致关节炎。 未被发现的髋关节发育不良是年轻人髋部骨关节炎的主要原因,该年龄组中超过 40% 的病例是由其引起的(Feldman 等人的总结,2013 年)。
有关髋关节发育不良遗传异质性的讨论,请参见 DDH1(142700)。
▼ 临床特征
费尔德曼等人(2012) 描述了一个 4 代犹他家族,其中 71 名成员中有 12 名表现出髋关节发育不良的明确体征,其他成员也有一些提示 DDH 的体征。 诊断的放射学标准包括 Shenton 线中断,推测是由于髋部过度移位所致; 中心边缘角度小于20度; 托尼斯角大于10度; 股骨头边缘与髂骨线之间的挤压距离大于10毫米,表明髋关节侧向半脱位; 股骨颈角度大于 135 度(coxa valga)或小于 127 度(coxa vara)。 在 12 名表现出 3 种或更多症状的受影响个体中,8 名患有单侧 DDH,4 名患有双侧; 另外 14 名具有 1 或 2 种体征的家庭成员被归类为不确定或可能的 DDH,45 人被归类为未受影响。
▼ 遗传
Feldman 等人研究了犹他州家族中发育性髋关节发育不良的遗传模式(2012) 与具有可变表达性的常染色体显性遗传一致。 由于谱系中几个作为专性杂合子的个体未受影响,因此不完全外显率很明显。 男性对男性的遗传使得 X 连锁遗传不太可能发生。
▼ 测绘
在犹他州一个大的 4 代家族中,孤立出常染色体显性发育性髋关节发育不良,Feldman 等人(2013)进行了全基因组连锁分析,并在 3p22.2 处获得了 2.61-Mb 间隔的最大 lod 得分 3.31,由 3pter 的 38.91 Mb 至 40.66 Mb 处的 SNP rs4481097 和 rs4626072 界定。
▼ 分子遗传学
关联待确认
有关 hip-2 发育不良易感性与 CX3CR1 基因突变之间可能关联的讨论,请参阅 601470.0001。