主动脉瘤，家族性胸部 10； AAT10

• 胸主动脉瘤，伴或不伴主动脉夹层

有证据表明胸主动脉瘤 10（AAT10） 是由染色体 5q23 上的 LOX 基因（153455） 杂合突变引起的。

有关胸主动脉瘤遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 AAT1（607086）。

▼ 临床特征

郭等人（2016） 研究了 6 个分离常染色体显性胸主动脉瘤（伴或不伴夹层）的家族。 受影响个体的胸动脉瘤是主动脉根部动脉瘤或同时累及主动脉根部和升主动脉的梭形动脉瘤。 一些突变携带者死于升主动脉夹层，但没有升主动脉轻度扩大的主动脉夹层报告，并且没有受影响的个体出现胸降主动脉瘤或夹层。 三名患者有二尖瓣主动脉瓣。 此外，2名无关的先证者分别在11岁和16岁时接受了胸主动脉瘤修复术，也表现出马凡综合征（MFS；154700）的特征，包括高弓腭、漏斗胸、长骨畸形、脊柱侧弯、关节过度活动和皮肤纹。 后一先证者的一些家庭成员也表现出马方样特征，包括硬脑膜扩张、胸廓畸形、关节过度活动和皮肤皮纹； 然而，郭等人（2016） 指出，这些特征不足以满足两个家庭马凡综合征的诊断标准。 对 2 名无关患者的主动脉组织进行组织学检查，显示轻度内侧变性，其特征是弹性蛋白纤维和平滑肌细胞局灶性丧失，但蛋白多糖沉积有限。 弹性纤维沉积紊乱，胶原沉积似乎增加。

李等人（2016）报道了一个家族分离的常染色体显性胸主动脉瘤，其中先证者是一名39岁的男性，他在19岁时患有10.5厘米的升主动脉瘤并包含破裂。 他身高 6 英尺 8 英寸，表现出马凡综合征的特征，包括漏斗胸、脊柱侧弯、拇指征阳性、上颚高拱、牙齿拥挤和皮肤纹。 先证者的母亲在 52 岁时患有升主动脉瘤并伴有夹层，也在 34 岁时接受了腹部疝气修复术并患有近视。 先证者有 2 名受影响的男性表兄弟姐妹，其中 1 名在 41 岁时患有主动脉弓夹层，并且还患有肝动脉瘤； 另一个身高 6 英尺 5 英寸，患有肾下腹动脉瘤。 表兄弟姐妹 73 岁的母亲连续超声心动图正常，全身磁共振血管造影显示的动脉迂曲被认为“与衰老相符”。 据报道，外祖父患有漏斗胸和脊柱侧弯，60 岁时因肺气肿去世。 对先证者及其母亲切除的主动脉组织进行组织病理学分析，显示囊性内侧坏死和外弹性板碎片，胶原和弹性板的外观杂乱。

▼ 分子遗传学

在来自常染色体显性遗传性胸主动脉瘤（伴或不伴夹层）家族的 3 名患者中，Guo 等人发现，这些患者的已知胸主动脉瘤相关基因突变呈阴性（2016） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 LOX 基因（S280R; 153455.0002） 中与疾病分离的错义突变的杂合性。 对另外 410 名胸主动脉瘤先证者进行的外显子组和 Sanger 测序显示，另外 5 个家族存在杂合性 LOX 突变（参见，例如 W42X，153455.0003 和 Q267P，153455.0004）。 总体而言，6个家庭的15名突变阳性个体中，有3人无症状。 郭等人（2016） 得出结论，LOX 变异导致约 1% 的家族性胸主动脉疾病，并且与外显率降低相关。

Lee 等人在 2 位患有胸主动脉瘤、夹层或破裂的表兄弟姐妹中，其中一位表现出马凡综合征的特征，但 FBN1（134797）、TGFBR1（190181） 和 TGFBR2（190182） 基因突变呈阴性（2016） 进行了全基因组测序并鉴定了 LOX 基因错义突变的杂合性（M298R; 153455.0005）。 在先证者受影响的母亲和他表兄弟受影响的兄弟以及表兄弟的母亲中也检测到了这种突变，后者仅表现出与年龄相关的动脉迂曲。