自闭症，易感性，16； AUTS16

• 伴有或不伴有癫痫发作的自闭症

此条目中使用了数字符号（#），因为有证据表明对 Autism-16（AUTS16） 的易感性与染色体 3q24 上的 SLC9A9 基因（608396） 的杂合突变有关。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

自闭症是一种典型的广泛性发育障碍（PDD），通常在 3 岁时就显现出来。 它的特点是言语交流有限或缺乏，缺乏相互的社会互动或反应，以及兴趣和行为的限制性、刻板性和仪式化模式（Bailey 等，1996；Risch 等，1999）。 “自闭症谱系障碍”有时称为 ASD，是一种更广泛的表型，包括不太严重的阿斯伯格综合征（参见 ASPG1；608638）和未另行指定的广泛性发育障碍（PDD-NOS）。 “广泛的自闭症表型”包括具有某些自闭症症状，但不符合自闭症或其他疾病的全部标准的个体。 大约三分之二的 ASD 患者同时存在精神发育迟滞，但阿斯伯格综合征除外，该综合征明显不存在精神发育迟滞（Jones 等，2008）。 自闭症的遗传学研究通常包括诊断不太严格的家庭成员（Schellenberg 等，2006）。

有关自闭症异质性的讨论，请参阅 209850。

▼ 临床特征

莫罗等人（2008） 在一项针对非近亲家庭的自闭症和癫痫患者的突变筛查研究中，发现了 2 名患有自闭症障碍和 SLC9A9（NHE9） 基因突变的男性同胞。 一名兄弟经脑电图证实患有癫痫； 另一人经历了两次癫痫发作，但在报告时并不知道患有癫痫。 据报道，根据父母语言调查，他们的母亲患有儿童语言发育迟缓。 此前已发现一名患有自闭症和癫痫症的患者携带与 SLC9A9 并列的缺失。

▼ 分子遗传学

莫罗等人有两个患有自闭症和癫痫症的兄弟及其母亲（2008） 鉴定了 SLC9A9 基因中的杂合无义突变（R423X; 608369.0001）。 这种无义变化发生在 SLC9A1（NHE1; 107310） 中类似无义突变（NHE1; 107310） 的 2 个氨基酸内，该突变会导致小鼠慢波癫痫，以及 SLC9A6（NHE6; 300231） 基因中类似无义突变（300243） 会导致自闭症和癫痫的天使样综合征（300243）。 在超过 3,800 条对照染色体中未发现这种突变。