外胚层发育不良 12，缺汗/毛发/牙齿/指甲类型； ECTD12

有证据表明外胚层发育不良 12（ECTD12） 是由染色体 1p36 上的 KDF1 基因（616758） 杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（毛发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身发现。

少汗或无汗外胚层发育不良（HED/EDA） 的特征是三联征，包括毛发稀疏（少毛症）、牙齿异常或缺失（无牙或缺牙）以及无法出汗（无汗或少汗）。 典型的临床表现还包括皮肤、眼睛、气道和粘膜干燥，可能是由于几个外分泌腺发育缺陷所致。 少汗性外胚层发育不良可能与畸形特征（前额隆起、眼下有环、鼻子外翻和嘴唇突出）有关，有时还伴有乳头缺失（Cluzeau 等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

沙姆塞尔丁等人（2017） 描述了一个 3 代非近亲结婚的沙特家族，该家族分离出一种常染色体显性遗传的少汗性外胚层发育不良，累及头发、牙齿和指甲。 先证者是一名 30 岁的女性，她报告腋窝和腹股沟反复出现脓肿，并且出汗减少。 检查显示头皮头发无光泽，眉毛稀疏，牙齿缺失，毛周角化，手掌皱纹明显加重，化脓性汗腺炎愈合后留下多处疤痕。 她的指甲正常，但脚趾甲有轻度甲下角化过度，大脚趾呈钳状指甲畸形。 她的父亲、4 个兄弟姐妹和 1 个儿子也受到同样的影响； 她的儿子也露出了出生时的牙齿。

▼ 分子遗传学

Shamseldin 等人在患有常染色体显性遗传性少汗性外胚层发育不良的沙特第 3 代家族的受影响成员中（2017） 鉴定了 KDF1 基因错义突变的杂合性（F251L; 616758.0001）。 该突变位于所有 7 个受影响的家庭成员独有的单倍型内，与家族中的疾病完全分离，并且在 817 个沙特外显子组或 ExAC 数据库中未发现。 沙姆塞尔丁等人（2017） 指出 Lee 等人描述的基因敲除小鼠表型（2013）（参见 616758） 非常让人想起这个家族的表型。