α-胎蛋白缺乏症； AFPD

甲胎蛋白缺乏症（AFPD） 是由染色体 4q13 上的 AFP 基因（104150） 纯合突变引起的。

▼ 说明

甲胎蛋白缺乏似乎是一种良性遗传特征（Greenberg 等，1992；Sharony 等，2004）。

▼ 临床特征

福塞特等人（1989）和格林伯格等人（1992） 记录了 2 名婴儿的 AFP 缺乏症。 其中一个是在一名 36 岁女性身上发现的，她因遗传迹象而接受了羊膜穿刺术； 羊水中检测不到 AFP 水平，染色体分析显示 46,XX 模式。 母体血清 AFP 水平同样检测不到。 产下一名健康的足月女婴。 在脐带血中，AFP 水平检测不到。 第二位母亲因母亲血清 AFP 水平较低而接受了羊膜穿刺术。 羊水 AFP 水平检测不到。 染色体分析显示 46,XY 模式； 产下一名正常的足月男婴。 这似乎是类似于无白蛋白血症的情况； 与无白蛋白血症一样，AFPD 可能是一种良性遗传特征。

▼ 分子遗传学

Sharony 等人在 2 个先天性 AFP 缺陷的阿拉伯家庭的受影响成员中（2004） 鉴定了 AFP 基因（104150.0002） 中的纯合 2-bp 缺失。 受影响的人没有症状并且发育正常。

佩蒂特等人（2009） 在一名表现出正常生长和发育的阿尔及利亚婴儿中发现了 AFP 基因（104150.0003） 的纯合截短突变。 这种缺陷是由于妊娠中期母体血清和羊水中缺乏 AFP 引起的。

▼ 动物模型

加班特等人（2002） 使用基因打靶表明 AFP 不是胚胎发育所必需的。 AFP缺失的胚胎发育正常，单独移植的纯合胚胎可以在AFP缺陷的微环境中发育。 突变的纯合成年雄性能够存活并具有生育能力，而 AFP 缺失的雌性则不能生育。 对这些小鼠的分析表明，该缺陷是由下丘脑/垂体系统功能障碍引起的，导致排卵停止。