溶血性尿毒综合症，非典型，易感，4； AHUS4

• AHUS，易感性, 4

编码补体因子 B（CFB；138470） 的基因突变可能导致对非典型溶血性尿毒症综合征 4（AHUS4） 的易感性。

有关 aHUS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 AHUS1（235400）。

▼ 临床特征

卡雷拉斯等人（1981） 报道了一个西班牙家庭，其中 3 名年龄在 15 个月至 34 岁之间的人患了 aHUS。 组织学检查显示微血管病。 该疾病出现复发，并与持续性低补体血症、血清 C3 降低（120700） 以及染色体 6p21 上的特定 HLA 单倍型相关（参见例如 HLA-A；142800）。

▼ 分子遗传学

在患有非典型溶血性尿毒症综合征 4 的西班牙大型家族的受影响成员中（Carreras 等，1981），Goicoechea de Jorge 等人（2007） 鉴定了 CFB 基因（F286L; 138470.0005） 中的杂合突变，该突变与低水平的 C3 分离。 功能表达研究表明，突变型 CFB 导致 C3bB 复合物的形成增加，表明功能获得效应可增强 C3b 的生成。 这解释了突变携带者中 CFB 裂解和 C3 消耗水平增加的原因。 然而，突变蛋白也表现出更多的衰变，这表明只有当 CFB 的供应不受限制时才会出现功能获得效应。 戈伊科切亚·德·豪尔赫等人（2007） 指出该家族的 F286L 突变表现出不完全外显。 进一步的遗传分析表明，所有患有 F286L 突变且患有 aHUS 的成员也携带 Esparza-Gordillo 等人描述的高危 MCP（120920） 单倍型（2005）。 戈伊科切亚·德·豪尔赫等人（2007） 在另一名无关的 aHUS 患者中发现了 CFB 基因的第二个杂合突变（K323E; 138470.0006）； 该患者还携带 MCP 单倍型。 这些发现表明，aHUS 表型是补体途径中多种不同基因命中的结果，并且替代途径的持续激活也可能导致 aHUS。