HAUS AUGMIN 样复合体，亚基 7; HAUS7

• UCHL5-相互作用蛋白； UCHL5IP
• UCH37-相互作用蛋白1； UIP1

HGNC 批准的基因符号：HAUS7

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:153,447,668-153,495,465（来自 NCBI）

▼ 说明

HAUS7 是 390 kD 人 Augmin 复合物或 HAUS 复合物的 8 个亚基之一。 augmin 复合体首先在果蝇中被发现，它的名字来自拉丁语动词“augmentare”，意思是“增加”。 augmin 复合物是一种微管结合复合物，参与有丝分裂纺锤体内微管的生成，对有丝分裂纺锤体的组装至关重要（Goshima 等，2008；Uehara 等，2009）。

▼ 克隆与表达

Li 等人使用小鼠泛素 C 末端水解酶 37（Uch37 或 Uchl5）作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2001） 从 HeLa 细胞 cDNA 文库中克隆了 UIP1。 推导的蛋白质含有358个氨基酸。 RT-PCR 检测到所有检查组织中 UIP1 的表达，其中睾丸、卵巢和小肠的水平最高。

Uehara 等人使用质谱法鉴定与 HeLa 细胞有丝分裂提取物中的 augmin 复合物亚基 DGT6（HAUS6; 613433） 免疫沉淀的蛋白质（2009） 鉴定了 HAUS7，他们将其称为 UCHL5IP。 推导的 368 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 47.2 kD。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Li 等人（2001） 将 UCHL5IP 基因定位到染色体 Xq28。

▼ 基因功能

李等人（2001） 确定 UIP1 结合全长小鼠 Uch37 及其 C 端延伸，但不结合其 N 端结构域。 体外结合测定证实了 UIP1 和 Uch37 之间的直接相互作用。 此外，还发现 UIP1 以浓度依赖性方式抑制 S14 蛋白酶体亚基（PSMD8；617844） 和 Uch37 之间的相互作用。

上原等人（2009） 发现表位标记的 UCHL5IP 免疫沉淀 HeLa 细胞的内源性 DGT6。 与其他 Augmin 亚基一样，荧光标记的 UCHL5IP 定位于中期纺锤体，并在间期期间积聚在中心体处。 通过 RNA 干扰敲低 UCHL5IP 会减少有丝分裂纺锤体处的 γ-微管蛋白（TUBG1; 191135） 和微管的信号。

Lawo 等人利用 RNA 干扰（2009）孤立地表明HAUS7是人类Augmin复合物的关键组成部分，并且他们通过免疫共沉淀分析证实了HAUS7与其他7个Augmin亚基的相互作用。 HAUS7或任何其他augmin亚基的敲低会导致着丝粒微管不稳定、多极纺锤体形成、中心体破碎和中心体尺寸增加。 这些严重的有丝分裂缺陷通过核有丝分裂装置的共缺失得到缓解（NUMA；参见164009），表明augmin和NUMA调节相反的活动。

▼ 分子遗传学

有关 HAUS7 基因变异与男性不育之间可能关联的讨论，请参见 300540.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
HAUS7、GLY129VAL

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对生精失败的贡献尚未得到证实（参见 258150）。

Li等人通过对一名因严重少精症而导致不孕的32岁中国男性进行全外显子组测序，该男性已知的弱精子症相关基因突变呈阴性（2018） 鉴定了 HAUS7 基因外显子 5 中 c.386G-T 颠换（c.386G-T, NM_017518） 的半合性，导致高度保守残基处的 gly129 至 val（G129V） 取代。 桑格测序证实了该突变，并显示先证者的母亲是杂合子，而他不育的兄弟是该变异的半合子，而千人基因组计划、ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该变异。 先证者和他的兄弟有正常大小的睾丸，促性腺激素和睾酮水平也正常。 精液分析显示体积正常，但精子浓度严重降低，几乎没有前向运动。 两对夫妇均接受了体外受精和卵胞浆内单精子注射，但均未怀孕。 兄弟和他的妻子自然怀孕生了一个女婴； 提交人表示，由于隐私和道德问题，他们无法获得有关该后代的更多信息。