RAS 相关蛋白 RAB35； RAB35

HGNC 批准的基因符号：RAB35

细胞遗传学位置：12q24.23 基因组坐标（GRCh38）：12:120,095,099-120,116,753（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

小 GTP 结合蛋白的 Ras 超家族包括 Ras、Ral、Rho、Rap 和 Rab 家族，参与控制多种基本细胞功能。 Rab 家族似乎在调节胞吐和内吞途径中发挥着关键作用。 Zhu 等人通过使用基于 RAB3D（604350） 氨基酸序列的简并寡核苷酸进行 PCR，然后用 PCR 产物筛选人胎儿骨骼肌 cDNA 文库（1994） 分离出编码 RAB11B（604198） 和 RAB35 的 cDNA，并将其命名为 RAY。 推导的 201 个氨基酸的 RAB35 蛋白包含 4 个对 GTP 结合很重要的保守结构域。 RAB35 在 N 端区域与人 RAB1A（RAB1；179508）、大鼠 Rab1b（612565） 和酵母 YPT1 相似，但在 C 端区域与这些 Rab 家族成员不同。 然而，与其他 Rab 蛋白一样，RAB35 在其 C 末端有 2 个连续的半胱氨酸残基； 在 Rab 蛋白中，该区域被认为参与膜关联。 细菌中表达的重组RAB35具有GTP结合活性。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 3.6 kb RAB35 转录物。

▼ 基因功能

张等人（2009） 发现 RAB35 在果蝇的刚毛发育和培养细胞的丝状伪足形成过程中调节肌节蛋白丝的组装。 这些作用是由肌节蛋白成束蛋白肌成束蛋白（602689） 介导的，该蛋白与活性 Rab35 直接相关。 将 Rab35 靶向线粒体外膜触发了肌节蛋白募集，证明了细胞内转移蛋白在局部肌节蛋白组装中的作用。

Davey 等人使用小鼠 3T3-L1 细胞（2012） 发现 Tbc1d13（616218） 通过充当 Rab35 的 GTPase 激活蛋白来抑制胰岛素（INS; 176730） 刺激的 Glut4（SLC2A4; 138190） 转位至质膜。

Wheeler 等人在短发夹 RNA 筛选中筛选影响 AKT 磷酸化的基因（2015） 将 RAB35 小 GTP 酶鉴定为磷脂酰肌醇 3-prime-羟基激酶（PI3K） 途径的调节剂。 RAB35 的缺失抑制了响应生长因子的 AKT 磷酸化，而 RAB35 的显性活性 GTPase 缺陷突变体的表达则持续激活 PI3K/AKT 通路。 RAB35 在生长因子受体下游以及 PDK1（PDPK1; 605213） 和 mTORC2（参见 601231）上游发挥作用，并在免疫沉淀测定中与 PI3K 共纯化。 在人类肿瘤中发现的两种体细胞 RAB35 突变产生等位基因，这些等位基因持续激活 PI3K/AKT 信号传导、抑制细胞凋亡并以 PI3K 依赖性方式转化细胞。 此外，惠勒等人（2015） 发现，在没有配体的情况下，致癌 RAB35 足以驱动血小板源性生长因子受体-α（PDGFA; 173430） 形成 LAMP2（309060） 阳性内膜，这表明内膜转移失调可能存在潜在的致癌潜力。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 RAB35 序列（GenBank AF498960） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RAB35 基因对应到染色体 12q24.23。