C 端结构域核膜磷酸酶 1； CTDNEP1

CTD 核膜磷酸酶 1
DULLARD，爪蟾，同源物； DULLARD
NEM1，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：CTDNEP1

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,243,591-7,251,978（来自 NCBI）

▼ 说明

CTDNEP1 是一种磷酸酶，与调节蛋白 CNEP1R1（616869）形成复合物，以激活 lipin-1（LPIN1; 605518）和 lipin-2（LPIN2; 605519）（Han et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

萨托等人（2002）克隆了 Xenopus Dullard，并通过数据库分析鉴定了其人类同源物。推导的 261 个氨基酸的人类蛋白与 Xenopus Dullard 具有 92% 的同一性，并且两者都具有 NLIIF 的保守 C 端结构域（CTDSP1; 605323）。在非洲爪蟾胚胎中，Dullard mRNA 在原肠胚阶段之前定位于动物半球。随着原肠胚形成的进行，它仅限于神经区域，随后在尾芽阶段定位于神经组织、鳃弓和前肾。

Han 等人使用免疫荧光分析（2012）表明，CTDNEP1 和 NEP1R1（CNEP1R1），分别是酵母 Nem1 和 Spo7 的人类直系同源物，在转染的 HeLa 细胞中共定位于核周区域、核边缘，并以丝状模式存在于细胞质中，可能是内质网（ER）。

▼ 测绘

Hartz（2007）根据 CTDNEP1 序列（GenBank AJ011916）与基因组序列（build 36.1）的比对，将 CTDNEP1（DULLARD）基因对应到染色体 17p13.1。

▼ 基因功能

通过翻译敲低，Satow 等人（2002）发现 Dullard 参与非洲爪蟾胚胎的神经发育。 Dullard 的过度表达导致非洲爪蟾早期发育中的细胞凋亡。

萨托等人。 Dullard（2006）发现 Dullard 通过促进非洲爪蟾 BMP 受体（参见 BMPR2; 600799）的泛素介导的蛋白酶体降解来负向调节 BMP（参见 BMP1; 112264）信号传导。 Dullard 磷酸酶活性对于非洲爪蟾 BMP 受体的降解和神经诱导至关重要。

韩等人（2012）发现，在同时缺乏 Spo7 和 Nem1 的酵母突变体中，人 NEP1R1 和 CTDNEP1 的共转染以 CTDNEP1 磷酸酶活性依赖性方式挽救了中性脂质合成缺陷，但不能挽救孢子形成缺陷。免疫共沉淀实验表明，在共转染的酵母和 HEK293 细胞中，人 NEP1R1 与人 CTDNEP1 相互作用并稳定人 CTDNEP1。在 HEK293 细胞中，人 NEP1R1 和 CTDNEP1 的共转染导致外源小鼠 lipin-1b 的核、核周和核边缘积累增加。在共转染的 HeLa 细胞中，Lipin-1b 也显示出核积聚，但没有出现核周或核边缘积聚。外源表达的人 CTDNEP1 需要 NEP1R1 才能使 HEK293 细胞中的小鼠 lipin-1b、-1a 和 -2 去磷酸化。 Lpin1 缺失脂肪肝营养不良（fld）小鼠的肌肉和性腺脂肪中 Nep1r1 和 Ctdnep1 mRNA 水平降低，表明这些基因的协调调节。韩等人（2012）得出结论，NEP1R1 和 CTDNEP1 从酵母到人类在功能上是保守的，并且在脂质激活途径中发挥作用。

▼ 动物模型

韩等人（2012）表明，在秀丽隐杆线虫胚胎中，RNA 干扰介导的 Ctdnep1、Nep1r1 或 Lpin1 敲低导致每个子细胞中出现独特的“双核”表型。