ADP-核糖化因子样 GTP 酶 6 相互作用蛋白 5; ARL6IP5

  • PRA1 域家族,成员 3; PRAF3
  • 谷氨酸转运蛋白 EAAC1 相关蛋白
  • GTRAP3-18
  • JWA

HGNC 批准的基因符号:ARL6IP5

细胞遗传学定位:3p14.1 基因组坐标(GRCh38):3:69,084,937-69,106,092(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Lin 等人使用 EAAC1(SLC1A1; 133550)(最后 87 个氨基酸)的 C 端胞内结构域作为成年大鼠脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵(2001) 鉴定了一个克隆,他们将其命名为 E18。 他们指出,JWA 蛋白是一种人类差异表达的维生素 A 反应基因,与 E18 95% 相同,表明 E18 是大鼠 JWA 蛋白的同源物。 林等人(2001) 命名为推导的 188 个氨基酸的大鼠蛋白 GTRAP3-18。 与 EAAC1 一样,GTRAP3-18 在许多组织中表达。 它定位于细胞膜和细胞质。

布奇巴赫等人(2002) 从大脑皮层 cDNA 文库中克隆了小鼠 Gtrap3-18。 推导的 188 个氨基酸蛋白是高碱性的,具有许多潜在的磷酸化位点,但没有明显的跨膜结构域。 Gtrap3-18 与人类 GTRAP3-18 具有 95.2% 的相似性,并且似乎在进化上是保守的。 RT-PCR 和 EST 数据库分析显示 Gtrap3-18 在小鼠中普遍表达。 小鼠大脑的免疫组织化学分析表明,Gtrap3-18 主要定位于神经元丰富的区域,例如海马的锥体层和小脑的浦肯野细胞。 蛋白质印迹分析表明,即使在还原条件下,Gtrap3-18 也会形成二聚体、三聚体和更高阶的多聚体。

▼ 基因功能

林等人(2001) 表明大鼠 GTRAP3-18 与 EAAC1 的羧基末端胞内结构域特异性相互作用。 增加细胞中 GTRAP3-18 的表达可通过降低底物亲和力来减少 EAAC1 介导的谷氨酸转运。 视黄酸可以上调 GTRAP3-18 的表达,从而导致 EAAC1 介导的谷氨酸转运特异性减少。 林等人(2001) 得出结论,谷氨酸转运蛋白可以被有效调节,并且 GTRAP 可以调节归因于 EAAC1 的转运功能。 GTRAP3-18 可能对调节 EAAC1 的代谢功能很重要。

Butchbach 等人通过用小鼠 cDNA 转染 HEK293 细胞(2002)表明Gtrap3-18以剂量依赖性方式抑制Eaac1介导的Na(+)依赖性谷氨酸转运。

黄等人(2006) 发现,在全反式视黄酸和其他化学诱导剂诱导沿不同谱系分化的大多数骨髓性白血病细胞系中,JWA 的表达以时间依赖性方式增加。 RNA干扰对JWA的抑制降低了分化程度。

▼ 基因结构

布奇巴赫等人(2002)确定ARL6IP5基因包含3个外显子。 该基因结构在小鼠和河豚中高度保守。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Butchbach 等人(2002) 将 ARL6IP5 基因定位到染色体 3p14。 他们将小鼠 Arl6ip5 基因定位到与人类染色体 3p14 具有同线性同源性的 6D3 号染色体区域。