嗅觉素 4; OLFM4

• GCSF 刺激的克隆 1； GC1
• GW112

HGNC 批准的基因符号：OLFM4

细胞遗传学位置：13q14.3 基因组坐标（GRCh38）：13:53,028,813-53,052,057（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Shinozaki 等人使用 cDNA 表达差异分析来识别发炎结肠粘膜中上调的基因（2001） 鉴定了 OLFM4，他们将其命名为 GW112。 结肠活检标本的原位杂交在活动性溃疡性结肠炎的隐窝上皮细胞中检测到 GW112，但在正常结肠粘膜中未检测到。

通过差异显示来鉴定 GCSF（CSF3; 138970） 在人外周血单核细胞中上调的基因，然后进行骨髓 cDNA 文库的 5-prime 和 3-prime RACE 以及 EST 数据库分析，Zhang 等人（2002）克隆了 OLFM4，他们称之为 GC1。 推导的 510 个氨基酸蛋白具有 N 端信号序列、C 端 olfactomedin（OLFM1; 605366） 样结构域和 6 个均匀分布的潜在 N-糖基化位点。 预测的成熟蛋白质含有490个氨基酸。 GC1 与 olfactomedin 具有高度的氨基酸序列相似性并预测二级结构。 Northern 印迹分析在小肠、结肠、前列腺、骨髓和胃中检测到 2.8 kb GC1 转录物，但在其他检查组织中未检测到。 GC1 在骨髓系细胞系中表达，但在红系或巨核细胞系细胞系中不表达。 转染的293细胞中表达的GC1的表观分子量约为64 kD，N-聚糖酶处理后降至54 kD。

▼ 基因功能

通过 RT-PCR，Zhang 等人（2002） 发现 GC1 在视黄酸（RA） 诱导沿粒细胞谱系分化的人外周血单核细胞中表达。 多能前早幼粒细胞系 HL-60 在 RA 诱导的粒细胞分化后也表达 GC1。

RA 抑制细胞生长并诱导造血祖细胞分化。 刘等人（2010） 确定了 OLFM4 在 RA 诱导的细胞效应中的作用。 他们发现由 RARA（180240） 和 RXRA（180245） 组成的二聚体 RA 受体与 OLFM4 启动子中的 RA 反应元件结合，并介导 RA 诱导的 OLFM4 基因反式激活。 HL-60 细胞中 OLFM4 过表达抑制细胞生长，诱导细胞分化和凋亡，并增强 RA 对这些作用的诱导。 相反，急性髓系白血病-193细胞中内源性OLFM4的下调会损害RA诱导的生长抑制、分化和凋亡。 HL-60 细胞中 OLFM4 的过表达抑制真核细胞起始因子 4EBP1（EIF4EBP1; 602223） 的组成型和 RA 诱导的磷酸化，而 OLFM4 蛋白的下调则增加 4EBP1 磷酸化。 刘等人（2010） 得出结论，OLFM4 在 RA 调节的细胞生长、分化和凋亡中发挥作用。

▼ 基因结构

张等人（2002） 确定 OLFM4 基因包含 5 个编码外显子，跨度超过 23 kb。

▼ 测绘

通过 FISH 和辐射杂交分析，Zhang 等人（2002） 将 OLFM4 基因定位到染色体 13q14.3。

▼ 动物模型

刘等人（2010） 发现 Olfm4 -/- 小鼠具有生育能力、可存活且发育正常。 与野生型同窝小鼠相比，Olfm4 -/- 小鼠胃粘膜的幽门螺杆菌定植明显较低。 细菌负荷的减少与炎症细胞向胃粘膜的浸润增强有关。 Olfm4 -/- 小鼠中促炎细胞因子和趋化因子的产生和表达增加，例如 Il1b（147720）、Il5（147850）、Il12 p70（参见 IL12A；161560）和 Mip1a（CCL3；182283）。 幽门螺杆菌在小鼠胃上皮细胞系中以剂量依赖性方式诱导 Nfkb（参见 164011）激活和 Olfm4 表达。 Ikba（NFKB1A; 164008） 或激酶缺陷型 Ikk1（CHUK; 600664）、Ikk2（IKBKB; 603258） 或 Nik（MAP3K14; 604655） 的显性失活突变体可阻断幽门螺杆菌对 Olfm4 活性的诱导。 Olfm4 通过与 Nod1（605980） 和 Nod2（605956） 直接关联对 Nfkb 激活产生负反馈效应。 刘等人（2010） 得出的结论是，OLFM4 通过 NOD1 和 NOD2 介导的 NFKB 激活以及随后的细胞因子和趋化因子的产生参与宿主针对幽门螺杆菌感染的防御，这反过来又抑制宿主免疫反应并有助于幽门螺杆菌定植的持续存在。