EHLERS-DANLOS 综合征，脊柱发育不良型，2； EDSSPD2

EHLERS-DANLOS 综合征，早衰型，2，前； EDSP2，前

有证据表明 2 型 Ehlers-Danlos 综合征脊柱发育不良（EDSSPD2）是由染色体 1p36 上的 B3GALT6 基因（615291）的复合杂合或纯合突变引起。

B3GALT6 基因突变还可导致脊柱骨干骺端发育不良伴关节松弛 1 型（SEMDJL1; 271640）和 Al-Gazali 综合征（ALGAZ; 609465），其与 EDSSPD2 具有重叠特征。

▼ 说明

Ehlers-Danlos 综合征 2 型脊柱发育不良（EDSSPD2）的特征包括外表衰老、发育迟缓、身材矮小、颅面不称、全身骨质减少、伤口愈合不良、关节过度活动、肌肉张力过低以及皮肤松弛但有弹性（Okajima 等，1999）。

有关 Ehlers-Danlos 综合征脊柱发育不良型遗传异质性的讨论，请参阅 130070。

▼ 临床特征

范·达姆等人（2018）报告了 12 名 EDSSPD2 患者的临床和分子数据，所有患者均发现严重的埃勒-当洛斯综合征和脊柱骨干骺端发育不良。描述了 4 次妊娠的产前超声检查结果，包括严重骨骼发育不良的特征。 10名活产患者中，5名是足月出生；没有提及其他患者的孕龄。出生时的人体测量值在正常范围内，但所有患者的出生后生长受限均严重。所有患者均出现进行性且严重的脊柱后侧凸、小关节和大关节的多发性关节挛缩以及小关节和大关节多发性脱位的关节过度活动。 4名患者患有先天性髋关节发育不良，3名患者患有颈椎不稳定。 5 名患者报告肌张力减退。 10 名患者中有 7 名皮肤过度伸展，10 名患者中有 9 名皮肤柔软且呈面团状。 4 名患者皮肤薄且半透明，5 名患者皮肤松弛样外观。5 名患者报告有萎缩性疤痕，但只有 2 名患者容易瘀伤。大多数患者具有可识别的相貌，包括中面部发育不全、额叶隆起、耳朵位置低且后旋、鼻梁凹陷、眼睛突出、巩膜蓝色、鼻孔前倾的短鼻和人中长。据报道，5 名患者出现轻度至重度运动发育迟缓，2 名患者言语迟缓。一名患者在阴道分娩后出现颅内出血，主动脉根部扩张，二尖瓣轻度脱垂。该患者还患有复发性自发性气胸。另一名患者33岁时患有穿孔憩室炎，35岁时发生脑血管意外，37岁时诊断出胸主动脉扩张。放射学检查结果包括中度至重度脊椎骨干骺端发育不良。所有患者均表现为长骨干骺端增宽，长骨骨干相对变窄和弯曲，髂骨发育不全，椎体形状改变。除一名患者外，所有患者均患有中度至重度髋臼发育不良和股骨头发育不良。 8 名患者出现骨质减少。

▼ 分子遗传学

Nakajima 等人在来自 3 个家庭的 4 名患有早衰样 EDS 的患者中，他们的 B4GALT7 基因没有突变（2013）对 B3GALT6 基因进行 Sanger 测序，发现所有 4 名患者都是移码和错义突变的复合杂合子（615291.0007-615291.0011）。中岛等人（2013）表明，与野生型相比，两个家族共有的错义突变（S309T; 615291.0008）的 GalT-II 活性显着降低，表明功能丧失。在 200 多个种族匹配的对照或公共数据库（包括千人基因组计划数据库）中均未检测到这些突变。

Van Damme 等人对来自 9 个 EDSSPD2 家族的 12 名患者进行了全外显子组、面板和直接基因测序（2018）在 B3GALT6 基因中鉴定出 8 个复合杂合突变和 1 个纯合（615291.0015）突变，包括 11 个错义变体、2 个移码变体、19 个氨基酸的缺失和起始密码子的改变。大多数突变位于腔域。在可获得父母 DNA 的家庭中，突变按预期分离。对成纤维细胞的研究表明，这些突变降低了 B3GALT6 的数量和活性，进而减少了糖胺聚糖的合成，并在胶原纤维组织中产生超微结构异常。