眼皮肤白化病，III 型; OCA3

眼皮肤白化病，III 型
白化病 III
红褐色眼皮肤白化病；
XANTHISM

有证据表明眼皮肤白化病 3 是由染色体 9p23 上酪氨酸酶相关蛋白 1（TYRP1；115501）的纯合或复合杂合突变引起的。

有关 OCA 遗传异质性的讨论，请参阅 OCA1A（203100）。

▼ 命名法

当这种形式的白化病在南部非洲黑人中发现时，被称为“红褐色眼皮肤白化病（ROCA）”。在黑人中，这种疾病的特征是皮肤和头发呈明亮的铜红色以及虹膜颜色淡化。漫画等人（1997）建议将TYRP1基因突变引起的白化病称为OCA3。

▼ 临床特征

King 等人在尼日利亚 79 名白化病患者中（1978）鉴定出 23 人患有看似“新”的酪氨酸酶阳性眼皮肤白化病。阳光敏感性不太明显。86% 的患者在眼底镜检查中发现视网膜色素。22 例出现眼球震颤，12 例出现斜视。在纽约市，来自波多黎各西北部阿瓜迪亚-阿雷西博地区的波多黎各家庭中出现了相当多的病例。波多黎各人等深色皮肤的人的白化病并不总是很明显，因为可能存在雀斑皮肤和微红的头发。虹膜透照的红色反射和眼球震颤是诊断的重要线索。参见 King 等人（1985）的完整描述。

博瓦西等人（1996）描述了一组非裔美国异卵双胞胎，其中一个有浅棕色的皮肤和头发，蓝灰色的虹膜，具有与棕色眼皮肤白化病一致的红色反射。未受影响的双胞胎有深色头发和深色皮肤。受影响的双胞胎在一岁时出现双侧眼球震颤。家族史表明，一名同胞和外祖母出生时就患有色素沉着不足，且色素沉着随着年龄的增长而增加。博瓦西等人（1996）使用包皮来培养黑素细胞。双胞胎的黑素细胞在上清液中表现出相似数量的可溶性黑色素，但受影响双胞胎的黑素细胞中不溶性黑色素的量减少了 93%。

▼ 群体遗传学

King 和 Rich（1986）对 18 个尼日利亚 OCA 家族进行的分离分析得出结论，该性状是常染色体隐性遗传，在该群体中估计基因频率为 0.025 +/- 0.007。

漫画等人（1997）指出，眼皮肤白化病是南部非洲黑人中最常见的常染色体隐性遗传病。三种形式几乎占所有 OCA 案例。酪氨酸酶阳性 OCA（OCA2；203200）是最常见的，是由 15 号染色体上的 P 基因（例如 611409.0001）突变引起的。棕色 OCA（BOCA；参见 203200）和红褐色 OCA（ROCA）占其余病例的大部分。ROCA 的频率约为 8,500 分之一。

▼ 测绘

Manga 等人通过 9 个 ROCA 家族的连锁分析（1997）表明 ROCA 表型与 TYRP1 基因座上的基因内标记连锁，并在 theta = 0.00 时获得了 3.80 的最大 lod 得分。

▼ 遗传

蒋等人报道的 OCA3 在家庭中的遗传模式（2009）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

博瓦西等人（1996）发现，一名患有 OCA 的非裔美国男性（其异卵双胞胎兄弟未受影响）的培养黑素细胞显示出不存在免疫反应性 TYRP1（115501）。mRNA 分析显示 TYRP1 的转录完全缺失。通过 PCR 扩增外显子进行 SSCP 分析，发现受影响的双胞胎在 TYRP1 基因（368delA；115501.0001）中存在 1 bp 缺失，是纯合子，导致密码子 384 过早终止。

漫画等人（1997）分析了 19 名患有红褐色 OCA（ROCA）的无关南部非洲黑人的 TYRP1 基因，并在 19 名患者中的 17 名中鉴定了 368delA 的复合杂合性和无义突变（S166X; 115501.0002）；其余 2 名患者携带 1-bp 缺失，但在其他等位基因中未发现突变。漫画等人（1997）指出，19 个不相关的个体中，有 16 个可以明确地归类为患有 ROCA，具有红古铜色皮肤和姜黄色头发；然而，视觉异常并不总是能够被检测到：这些人中大约 76% 患有眼球震颤，只有 14% 患有斜视。在 1 个家庭中，2 名同胞表现出一种非典型形式的白化病，涉及头发，与 OCA2（203200）个体中发现的相似，但略带红色，而皮肤则浅得多，红黄色比典型的 ROCA 色调；它们是 TYRP1 中 368delA 和 S166X 的复合杂合子，但也发现 P 基因中常见的 2.7-kb 缺失是杂合子（OCA2；611409.0001）。漫画等人（1997）建议由 TYRP1 基因突变引起的 ROCA 应命名为 OCA3。

鲁里克等人（2006）研究了一名白人德国男孩，他有一头带有橙色亮点的金黄色头发，金色的睫毛，蓝绿色的眼睛，有虹膜和眼球震颤的缺陷，有几个色素痣，浅黄色的皮肤，不晒黑但容易烧伤。TYR（606933）和 OCA2 基因中未发现突变，但该患者因遗传自母亲的错义突变（R356E; 115501.0004）和 TYRP1 基因中的从头 1 bp 缺失（106delT; 115501.0005）为复合杂合子。鲁里克等人（2006）指出，除了不寻常的头发颜色外，该患者的表型实际上与 OCA1B（606952）或 OCA2 中看到的相同。

在一名亚裔印度裔男孩中，头发呈红色，虹膜呈棕色，眼球震颤，皮肤呈浅色，TYR、OCA2 和 SLC45A2（606202）基因突变呈阴性，Chiang 等人发现（2009）鉴定了 TYRP1 基因（115501.0006）中 4 bp 缺失的纯合性。未受影响的父母都是缺失杂合子。

▼ 历史

Barnicot（1957）认为这是一种与白化病不同的遗传特征。