原发性纤毛运动障碍，9； CILD9

原发性纤毛运动障碍，9，伴或不伴反位

有证据表明伴或不伴反位的原发性纤毛运动障碍 9（CILD9） 是由染色体 17q25 上 DNAI2 基因（605483） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍是一种因正常纤毛功能丧失而导致的常染色体隐性遗传疾病。 卡塔格纳（发音为 KART-agayner）综合征的特征是原发性纤毛运动障碍和反位相结合，约一半的纤毛运动障碍患者会发生该综合征。 由于胚胎中正常的结点纤毛运动是正常内脏不对称所必需的，因此缺乏正常的纤毛运动会导致缺乏明确的模式。 因此，似乎只有随机机会才能决定内脏在胚胎发生过程中是否占据正常或颠倒的左右位置。 这解释了为什么大约 50% 的患者（即使是同一家庭的患者）也患有内位反位（Afzelius，1976 年；El Zein 等人，2003 年）。

有关原发性纤毛运动障碍和卡塔格纳综合征遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

洛格斯等人（2008） 报道了一个伊朗犹太近亲亲属，其中 2 人患有原发性纤毛运动障碍，其特征为新生儿肺炎、复发性鼻炎和鼻窦炎、复发性中耳炎和听力缺陷、慢性咳嗽和支气管扩张。 另外两名家庭成员也有这些特征和位置相反，与卡塔格纳综合征一致。 一名受影响的男性患有不育症。 电子显微镜研究显示呼吸纤毛和精子尾部轴丝中的外动力蛋白臂存在缺陷。

诺尔斯等人（2013） 报道了 3 名无关的德系犹太血统个体患有 CILD9。 患者有新生儿呼吸窘迫、鼻窦炎、中耳炎、支气管扩张、鼻腔一氧化氮减少等症状； 2 例有逆位。 呼吸道上皮细胞显示纤毛外动力蛋白臂缺陷。

▼ 分子遗传学

Loges 等人在 3 个患有 CILD9 的无关家庭的受影响成员中（2008） 在 DNAI2 基因中鉴定出 3 个不同的纯合突变（605483.0001-605483.0003）。 受影响的纤毛显示出功能性 DNAI2 蛋白完全丧失，这与隐性功能丧失突变一致。

在 3 名患有 CILD9 的德系犹太人后裔中，Knowles 等人（2013） 鉴定出 DNAI2 基因中的纯合截短突变（W453X; 605483.0004）。 通过外显子组测序鉴定出突变； 单倍型分析表明存在创始人效应。