后期促进复合体，亚基 1； ANAPC1

APC1

HGNC 批准的基因符号：ANAPC1

细胞遗传学位置：2q13 基因组坐标（GRCh38）：2:111,766,231-111,884,193（来自 NCBI）

▼ 说明

ANAPC1 是后期促进复合物（APC）的几个亚基之一，它在细胞周期的中期到后期转变时发挥作用，并受到纺锤体检查点蛋白的调节。APC 是一种 E3 泛素连接酶，其目标是细胞周期调节蛋白被蛋白酶体降解，从而允许细胞周期的进展（Jorgensen 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Jorgensen 等人使用与小鼠 Apc1 序列匹配的寡核苷酸对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行 PCR（2001）克隆了 ANAPC1，他们将其称为 APC1。推导的蛋白质包含一个重复区域，其中至少有 4 个重复结构域，预计会折叠成连续的 α/β 元件并形成马蹄形结构。重复区域的两侧是 2 个 Pfam-B 结构域。小鼠和人类 ANAPC1 具有 92% 的氨基酸同一性，其中重复区域内具有 99% 的同一性。Northern blot 分析检测到大多数组织和癌细胞系中都有 ANAPC1 表达。小鼠成纤维细胞和 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析检测到 ANAPC1 的表观分子质量超过 200 kD。

▼ 基因结构

乔根森等人（2001）确定 ANAPC1 基因包含 42 个外显子，跨度超过 206 kb。

▼ 测绘

Jorgensen 等人通过体细胞杂交分析、FISH 和放射杂交分析（2001）将 ANAPC1 基因定位到染色体 2q13。

▼ 基因功能

杨等人（2009）发现主要有丝分裂 E3 泛素连接酶 Cdc20（603618）-后期促进复合物（Cdc20-APC）调节初级有丝分裂后哺乳动物神经元和大鼠小脑皮层的突触前分化。Cdc20-APC 触发转录因子 NeuroD2（601725）的降解，从而促进突触前分化。NeuroD2 靶基因编码complexin-2（CPLX2；605033），在突触前位点局部起作用，介导NeuroD2抑制突触前分化的能力。杨等人（2009）得出的结论是，他们的发现定义了控制突触前发育的 Cdc20-APC 泛素信号通路。

▼ 分子遗传学

Ajeawung 等人对来自 7 个 Rothmund-Thomson 综合征（RTS1; 618625）家族的 10 名患者进行了研究（2019）鉴定了 ANAPC1 基因突变的纯合性或复合杂合性（参见例如 608473.0001-608473.0003）。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 罗斯蒙-汤姆森综合征，1 型
ANAPC1，IVS22AS，CT，-198

Ajeawung 等人在来自 4 个家庭（家庭 1-4）的 5 名 Rothmund-Thomson 综合征（RTS1；618625）女性患者中，其中包括 3 个阿米什家庭（2019）鉴定了 ANAPC1 基因内含子 22 中 CT 转换（c.2705-198C-T, NM_022662.3）的纯合性。在来自另外 3 个家庭的 5 名 RTS 男性患者中，他们鉴定了 ANAPC1 基因中内含子突变和另一个突变的复合杂合性，包括 2 个兄弟（家族 6）中的 1 bp 重复（c.1778dupA；608473.0002）和另一对兄弟（家族 7）中的内含子突变（c.4373+1G-A；608473.0003）。这些突变以杂合性的形式存在于各自的父母中。2 名阿米什患者（家庭 2 和家庭 3）的成纤维细胞的免疫印迹分析显示，与对照组相比，ANAPC1 蛋白水平降低。对家族 3 中受影响姐妹中 1 个的成纤维细胞的进一步分析表明，内含子 22 中的突变导致 95 bp 假外显子激活，导致 mRNA 具有过早终止密码子和无义介导的衰变。实时细胞显微镜显示，与对照成纤维细胞相比，来自家族 2 和 3 受影响个体的同步成纤维细胞在间期显着延迟。

.0002 罗斯蒙-汤姆森综合征，1 型
ANAPC1，1-BP DUP，1778A

用于讨论 ANAPC1 基因外显子 15 中的 1-bp 重复（c.1778dupA, NM_022662.3），导致移码，预计会导致过早终止密码子（Asn593LysfsTer9），Ajeaw 在患有 Rothmund-Thomson 综合征（RTS1; 618625）的 2 个兄弟（家族 6）中发现复合杂合状态翁等人（2019），参见 608473.0001。

.0003 罗斯蒙-汤姆森综合征，1 型
ANAPC1，IVS35DS，GA，+1

Ajeawung 等人讨论了 ANAPC1 基因内含子 35 中的 GA 转变（c.4373+1G-A，NM_022662.3），该基因在患有 Rothmund-Thomson 综合征（RTS1；618625）的 2 个兄弟（家族 7）中处于复合杂合状态（2019），参见 608473.0001。