耳聋，常染色体隐性遗传 103； DFNB103

有证据表明常染色体隐性耳聋 103（DFNB103） 是由染色体 6p21 上的 CLIC5 基因（607293） 的纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

塞科等人（2015） 报道了 2 名同胞，其父母为土耳其近亲，患有早发性非综合征性感音神经性耳聋。 听力障碍可能不是先天性的，因为两个孩子分别在 7 至 9 个月和 3 个月大时听力正常。 听力损失最初影响中频和高频，但发展为影响所有频率的严重/极重度听力损失。 听力图呈下降趋势。 两人在 16 岁和 11 岁时的旋转测试中也表现出前庭无反射。 一名受影响的同胞表现出一些轻度肾功能障碍的证据，Seco 等人（2015） 指出应遵循以确定它是否确实是无关的肾病或是否与突变有关（Seco 等人（2015） 将这种疾病命名为常染色体隐性耳聋 - 102，但该命名已被指定为另一种形式的耳聋；参见 615974）。

▼ 遗传

Seco 等人报道的非综合征性感音神经性耳聋在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Seco 等人的 2 名同胞，由近亲土耳其父母所生，患有早发性常染色体隐性耳聋 - 103（2015） 鉴定了 CLIC5 基因中的纯合截短突变（C32X; 607923.0001）。 通过纯合性作图和候选基因测序发现的突变与该家族中的疾病分离。 对 200 多名患有听力障碍的先证者（主要是荷兰或西班牙人）进行 CLIC5 基因突变筛查，没有发现任何其他突变。 塞科等人（2015） 指出，该表型与“Jitterbug”小鼠突变体中观察到的表型相似，该突变体是由隐性无效 Clic5 等位基因产生的（参见动物模型）。

▼ 动物模型

“Jitterbug”（jbg/jbg）突变小鼠是一种常染色体隐性遗传表型，其特征是明显的摇头和转圈行为，并且无法游泳，表明前庭功能障碍。 突变小鼠还表现出听力损失，并发展为完全耳聋。 加格农等人（2006） 发现 12 个月大的 jbg/jbg 小鼠与对照组相比，柯蒂氏器严重变性，螺旋神经节细胞密度降低。 前庭毛细胞表现出进行性退化，首先影响外毛细胞，然后影响内毛细胞。 Jbg/jbg突变小鼠还表现出肺气肿样肺部病理，肺泡腔逐渐扩大。 连锁分析和候选基因分析确定了 Clic5 基因中的纯合基因内缺失，导致截短的蛋白质与表型有关。 对野生型小鼠胚胎的研究表明，Clic5 在内耳毛束基底区域表达。 在耳蜗发育过程中，Clic5与齿间细胞和科利克器官柱状上皮细胞顶端表面的微绒毛以及内毛细胞和外毛细胞的静纤毛密切相关。 表达模式与 radixin（RDX; 179410） 相匹配，表明 CLIC5 与毛细胞静纤毛中的 radixin 相关，可能有助于形成或稳定质膜和细胞骨架丝状肌节蛋白核心之间的连接。