MYC 相关锌指蛋白; MAZ

ZF87
PUR1，小鼠，同系物

HGNC 批准的基因符号：MAZ

细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:29,806,124-29,811,164（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

c-Myc 原癌基因（190080）编码参与恶性肿瘤发生的核磷蛋白。MYC 基因产物作为 DNA 特异性转录因子发挥作用。MYC 相关因子 X 的相关多肽称为 MAX（154950），与 MYC 形成二聚体以优化 DNA 结合。据报道，MYC 基因缺乏负调控元件，这些元件从 P1 和 P2 启动子指定的 2 个起始位点调节转录。ME1a1 是一个位于 MYC P1 和 P2 转录起始位点之间的 16 bp 核核因子结合位点，是 P2 活性所必需的。博松等人（1992）通过使用多联化 ME1a1 结合位点探针筛选，从 HeLa 细胞 cDNA 文库中克隆了编码 477 个氨基酸锌指蛋白的 cDNA，命名为 MAZ（MYC 相关锌指蛋白）。其 mRNA 以大约 2.5 至 2.7 kb 的双联体形式存在于所有测试的组织中（肾脏除外），以及差异表达的次要物种。作者推测 MAZ 可能编码一种在转录起始和终止中具有双重作用的转录因子。

Kennedy 和 Rutter（1992）从小鼠胰岛细胞系中克隆了 Pur1 的全长 cDNA。通过序列分析，他们确定 MAZ 是小鼠 Pur1 的人类同源物。推断出的仓鼠、小鼠和人类蛋白质具有大约 94% 的序列同一性。

筒井等人（1996）使用 Southwestern 方法筛选人胰岛细胞 cDNA 文库，寻找编码可与人 c-myc 核酸酶超敏元件特异性结合的蛋白质的基因。他们鉴定出一个名为 MAZi（胰岛 Myc 相关锌指蛋白）的基因，该基因具有 497 bp 的开放解读码组，并且与 MAZ 的一致性为 99.8%。MAZi 和 MAZ 之间的唯一区别是不同的 5 素非编码区和较短的聚丙氨酸链（11 与 16 丙氨酸）。因此，MAZi很可能是MAZ基因的产物。然而，筒井等人（1996）报道 MAZi 的表达模式和转录本大小与 MAZ 不同。作者发现 2. 6-kb MAZi 转录物在大鼠胰岛癌细胞中的表达水平比正常大鼠胰岛细胞高 5 至 10 倍，并且用 MAZi 转染胰岛细胞导致 c-myc/报告基因构建体的表达增强。作者认为MAZi可能是增强胰岛细胞中c-myc表达的正因子。

▼ 基因功能

Kennedy 和 Rutter（1992）从仓鼠胰岛素瘤细胞系中鉴定出一种转录因子，他们将其称为 Pur1，因为它能够与富含嘌呤的序列结合。这种富含嘌呤的核苷酸片段（GAGA 框）通常位于许多基因转录起始位点的上游，包括胰岛素（INS; 176730）。突变分析表明GAGA框在大鼠胰岛素I基因的转录中发挥重要作用。Kennedy 和 Rutter（1992）发现 Pur1 与大鼠胰岛素 I 和 II 基因以及人胰岛淀粉样多肽基因的 GAGA 框结合。共转染实验表明，Pur1 在胰腺和非胰腺细胞中都是有效的反式激活因子。Pur1 还被发现可以刺激 HeLa 细胞中完整的大鼠胰岛素 I 启动子的转录，

宋等人（1998）表明 MAZ 蛋白和 mRNA 水平均以细胞周期依赖性方式调节。

胃泌素（GAS; 137250）调节多种参与控制胃酸分泌的基因的表达。它还在表达胃泌素受体（CCKBR; 118445）的细胞中触发组织对损伤、感染和炎症的反应，并通过旁分泌机制间接触发附近细胞的组织反应。阿尔梅达-维加等人（2009）发现胃泌素直接诱导 CCKBR 阳性细胞中抗凋亡调节因子 PAI2（SERPINB2; 173390）的上调。CCKBR 阳性细胞还响应胃泌素向培养基中释放 IL8（146930）和前列腺素 E2，从而导致共培养的 CCKBR 阴性细胞中 PAI2 表达升高。CCKBR 阴性细胞中的 IL8 信号传导通过 ASC1 复合物（参见 TRIP4；604501）与 PAI2 启动子的结合上调 PAI2。前列腺素 E2 通过诱导 MAZ 与 PAI2 启动子结合的 RHOA（165390）依赖性信号孤立上调 PAI2。电泳迁移率变动分析和染色质免疫沉淀分析表明，MAZ 和 ASC1 复合物的 p50 亚基（ASCC1；614215）直接结合到 PAI2 启动子中的位点。PAI2 启动子中假定的 MAZ 位点的突变降低了对 RHOA 的反应。通过小干扰 RNA 敲低 ASC1 复合物的 p50 或 p65（TRIP4）亚基，可显着降低胃泌素响应下的 PAI2 上调。PAI2 启动子中假定的 MAZ 位点的突变降低了对 RHOA 的反应。通过小干扰 RNA 敲低 ASC1 复合物的 p50 或 p65（TRIP4）亚基，可显着降低胃泌素响应下的 PAI2 上调。PAI2 启动子中假定的 MAZ 位点的突变降低了对 RHOA 的反应。通过小干扰 RNA 敲低 ASC1 复合物的 p50 或 p65（TRIP4）亚基，可显着降低胃泌素响应下的 PAI2 上调。

▼ 基因结构

宋等人（1998）发现 MAZ 基因包含 5 个外显子，跨度约为 6 kb。启动子区域具有管家基因的典型特征。作者在 5-prime 侧翼序列中鉴定了参与基础转录和 MAZ 蛋白对 MAZ 基因的自动调节的调控元件。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，宋等人（1998, 1998）将 MAZ 基因定位到染色体 16p11.2，距离 KNLS4（603213）基因 1.2 kb 以内。