驱动蛋白家族成员 18B； KIF18B

HGNC 批准的基因符号：KIF18B

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:44,924,711-44,947,773（来自 NCBI）

▼ 说明

KIF18B 属于 ATP 酶的驱动蛋白超家族，可沿着微管从细胞中心向细胞外围移动货物分子或细胞器。驱动蛋白包含 4 个主要结构域：具有微管和 ATP 结合位点的球状运动结构域；短连接区；用于二聚化的长卷曲螺旋茎；和货物结合 C 端尾部结构域（Lee 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

通过 HeLa 细胞 mRNA 的 RT-PCR，Lee 等人（2010）克隆了KIF18B。推导的 842 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 92 kD。KIF18B 的运动域和茎域与 KIF18A（611271） 的相应区域有 60% 的同一性。对几种人类细胞系的 RT-PCR 揭示了一种 KIF18B 剪接变体，编码推导的 873 个氨基酸的蛋白质，作者将其称为 isoform-2。与 isoform-1 相比，isoform-2 包含一个独特的 C 末端，其中包括 3 个重叠的 PxxP 基序。HeLa 细胞 RNA 的 Northern 印迹分析揭示了 3.0-kb 的转录物。对几种组织的 RNA 斑点印迹分析显示，KIF18B 仅在杏仁核中高表达，在有限数量的其他成人组织、胎儿组织和人类细胞系中表达较弱。RT-PCR 分析显示，所有检测的人类细胞系中 KIF18B 表达存在差异。同步化 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析表明，KIF18B 表达在 G2 晚期至中期升高，并且 KIF18B 的表观分子质量为 120 kD。免疫组织化学分析显示，KIF18B 主要存在于细胞核中，少量存在于间期细胞的细胞质中。在有丝分裂期间，大多数 KIF18B 与前中期和中期从纺锤体极发出的星形微管的正端密切相关。在后期和末期未检测到 KIF18B。数据库分析揭示了几种脊椎动物中 KIF18B 的直系同源物。免疫组织化学分析显示，KIF18B 主要存在于细胞核中，少量存在于间期细胞的细胞质中。在有丝分裂期间，大多数 KIF18B 与前中期和中期从纺锤体极发出的星形微管的正端密切相关。在后期和末期未检测到 KIF18B。数据库分析揭示了几种脊椎动物中 KIF18B 的直系同源物。免疫组织化学分析显示，KIF18B 主要存在于细胞核中，少量存在于间期细胞的细胞质中。在有丝分裂期间，大多数 KIF18B 与前中期和中期从纺锤体极发出的星形微管的正端密切相关。在后期和末期未检测到 KIF18B。数据库分析揭示了几种脊椎动物中 KIF18B 的直系同源物。

塔南鲍姆等人（2011） 发现 KIF18B 在人 U2OS 骨肉瘤细胞的早期前期定位于微管正端。KIF18B 在 G1 期不表达，在 G2 期被隔离在细胞核中。KIF18B 在中期-后期转变时完全降解。

▼ 基因功能

通过突变分析，Lee 等人（2010） 发现 KIF18B 中 3 个假定的核定位信号中只有 1 个指导核定位。

Tanenbaum 等人使用 U2OS 人骨肉瘤细胞（2011） 确定 KIF18B 是含有 MCAK（KIF2C; 604538） 和 EB1（MAPRE1; 603108） 的微管解聚复合物的重要组成部分。KIF18B 孤立地与 MCAK 和微管正端的 EB1 子集相互作用。除 KIF18B 运动活性外，所有 3 种蛋白质都是有效的正端微管解聚所必需的。KIF18B 或 MCAK 的敲低会减少另一种蛋白质在微管正端的定位，并减少微管解聚。通过相互作用结构域的突变或微管聚合剂 Aurora A（AURKA; 603072） 或 Aurora B（AURKB; 604970） 磷酸化 MCAK 来破坏 MCAK-KIF18B 相互作用，同样会阻止微管解聚。使用 KIF5B（602809）/KIF18B 嵌合体表明，KIF18B 运动结构域在此过程中的主要作用是沿着微管提供正末端定向运动。塔南鲍姆等人（2011） 假设 KIF18B 在有丝分裂核膜破裂时释放到细胞质中，通过与 EB1 和 MCAK 相互作用被招募到微管正端。KIF18B 的运动活性将复合物引导至微管尖端，复合物的解聚活性受 Aurora A 和 Aurora B 调节。

▼ 基因结构

李等人（2010） 确定 KIF18B 基因包含 15 个外显子，其中最后一个是选择性剪接的。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 KIF18B 序列（GenBank BC044933） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 KIF18B 基因定位到染色体 17q21.31。