缺损、先天性心脏病、鱼鳞病、智力发育障碍和耳朵异常综合症; CHIME

CHIME 综合征
COLOBOMA、先天性心脏病、鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳朵异常综合征
ZUNICH 神经外胚层综合征
糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 5；GPIBD5

有证据表明 CHIME 综合征（也称为 Zunich 神经外胚层综合征）是由染色体 17p11 上 PIGL 基因（605947）的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

CHIME 综合征，也称为 Zunich 神经外胚层综合征，是一种极其罕见的常染色体隐性多系统疾病，临床特征为缺损、先天性心脏缺陷、游走性鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳部异常（CHIME）。其他临床特征包括独特的面部特征、生长异常、泌尿生殖系统异常、癫痫发作和喂养困难（Ng 等人总结，2012）。该疾病是由糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成缺陷引起的。

有关 GPI 生物合成缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 GPIBD1（610293）。

▼ 临床特征

Zunich 和 Kaye（1983, 1984）以及 Zunich 等人（1985）描述了两名无关的儿童，他们患有看似不同的神经外胚层综合征，其特征是早发的游走性鱼鳞病样皮肤病、双侧眼部缺损、传导性听力损失、癫痫发作、智力低下和非常相似的面部特征。男性患者患有腭裂，女性患者患有法洛四联症。祖尼奇等人（1988）报道称，该男性患者有一个出生时具有相似特征的兄弟。存在双裂悬雍垂和粘膜下裂。心导管检查发现大血管转位。眼科评估显示双侧视网膜缺损，通过听觉诱发反应检测到听力损失。皮肤变化不如其他 2 名患者严重。祖尼奇等人。

沙什等人（1995）报告了第五例 Zunich 神经外胚层综合征。他们建议将这种疾病称为 CHIME 综合征（眼缺损、先天性心脏病、早发性鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳朵异常（传导性听力损失））。或者，“E”可以代表癫痫发作（癫痫）。沙什等人（1995）指出，鱼鳞病和神经系统异常，包括癫痫发作和智力低下，已在几种遗传综合征中得到描述，包括 Ruds 综合征（308200）、Refsum 病（266500）、Sjogren-Larsson 综合征（270200）、Netherton 综合征（256500）、KID 综合征（148210）以及鱼鳞病、头发脆弱、智力受损、生育能力下降，和身材矮小（IBIDS）综合征（601675）。尽管临床特征有一些重叠，

廷舍特等人（1996）报道了一名 21 个月大的女孩，其症状符合 Zunich 神经外胚层综合征。她有特征性的颅面畸形、双侧视网膜缺损、毛发稀疏、细密、听力丧失、鱼鳞病样红皮病、智力低下、耳朵异常、短指和宽大的第二脚趾。头发、皮肤和指甲异常与外胚层发育不良综合征一致。

施努尔等人（1997）报道了一名患有这种综合征的儿童，他在 4.5 岁时患上了急性淋巴细胞白血病。她的主要问题包括游走性鱼鳞病样皮肤病、多种皮肤感染和侵染、双侧视网膜缺损、发育迟缓、癫痫发作、巨大婴儿、面部异常、重复的肾集合系统和传导性听力损失。

▼ 分子遗传学

Ng 等人在 6 名患有 Zunich 神经外胚层综合征的无关个体中（2012）鉴定了 PIGL 基因中 2 个突变的复合杂合性。所有患者的 1 个等位基因（L167P; 605947.0001）均携带创始人错义突变。5 名患者的另一个等位基因（605947.0002-605947.0004）上的 PIGL 基因携带截短突变，而第 6 名患者的染色体 17p12-p11.2 存在 1 Mb 缺失，包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。所有患者以前均已报道过（参见，例如，Zunich 和 Kaye（1983、1984）；Zunich 等人，1985；Zunich 等人，1988；Schnur 等人，1997；Shashi 等人，1995；Tinschert 等人，1996）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。来自 2 名患者的细胞系显示 2 个 GPI 锚定标记物缺乏，包括 CD59（107271）、确认该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。吴等人（2012）指出 GPI 锚定缺陷导致显着的临床多样性。