弹弓蛋白磷酸酶3; SSH3

  • SLINGSHOT,果蝇,同源物,3

HGNC 批准的基因符号:SSH3

细胞遗传学位置:11q13.2 基因组坐标(GRCh38):11:67,303,530-67,312,592(来自 NCBI)

▼ 说明

ADF(肌节蛋白解聚因子)/cofilin 家族(参见 601442)由肌节蛋白动力学的刺激响应介质组成。 ADF/cofilin 蛋白可被 LIM 结构域激酶 1(LIMK1;601329) 等激酶失活。 SSH 家族似乎通过体内重新激活 ADF/cofilin 蛋白在肌节蛋白动力学中发挥作用(Niwa 等,2002)。

▼ 克隆与表达

丹羽等人(2002) 鉴定了果蝇的“弹弓”(ssh) 基因,该基因编码结合 F 肌节蛋白的 1,045 个氨基酸磷酸酶。 ssh 的磷酸酶结构域与丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶家族(MKP;参见 602749)的磷酸酶结构域关系较远。 丹羽等人(2002) 通过基因组序列分析鉴定了 ssh 的 3 个人类同源物:SSH1(606778)、SSH2(606779) 和 SSH3。 转录本分析表明这些基因至少会产生 6 种多肽。 SSH1 编码 3 个异构体:SSH1L(1,049 个氨基酸)、SSH1S(692 个氨基酸)和 SSH1B(148 个氨基酸),SSH2 编码 2 个异构体:SSH2(449 个氨基酸)和 SSH2B(195 个氨基酸)。 SSH3蛋白有471个氨基酸。 除了催化结构域之外,果蝇 ssh 和人类 SSH 之间还有另外 2 个保守结构域(结构域 A 和 B),并且是 SSH 家族所独有的。

▼ 基因功能

丹羽等人(2002) 发现果蝇中 ssh 功能的丧失会显着增加 F 肌节蛋白和磷酸丝切蛋白(P-cofilin) 的水平,并导致表皮细胞形态发生紊乱。 两种人类蛋白 SSH1L 和 SSH2 在与人工底物磷酸对硝基苯酯反应时具有酶活性。 SSH3 对磷酸对硝基苯酯没有活性,并且其表达不会降低 COS-7 细胞中 P-cofilin 的水平。 在哺乳动物细胞中,SSH1L 和 SSH2 抑制 LIMK1 诱导的肌节蛋白重组。 此外,ssh、SSH1L 和 SSH2 在培养细胞和无细胞测定中使 P-cofilin 去磷酸化。 这些结果表明 SSH 基因家族通过在体内重新激活 ADF/cofilin 在肌节蛋白动力学中发挥关键作用。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SSH3 基因测绘到 11 号染色体(WI-17496)。