肾发育不良、囊性、易感性； CYSRD

染色体 10q21 上 BICC1 基因（614295） 的杂合突变可能导致囊性肾发育不良（CYSRD） 的易感性。

▼ 临床特征

萨斯等人（1996） 描述了一个家庭，其中 3 名同胞（1 名男性和 2 名女性）患有非综合征性弥漫性肾脏囊性发育不良。 父母非近亲结婚且无肾脏异常。 Cole 等人报告了可能类似的情况（1976） 在 3 名同胞（2 名女性和 1 名男性）中，他们的父母是非近亲结婚，肾脏明显正常。 第一个受影响的兄弟姐妹出生后不久就去世了； 另外2人经超声检查发现患有该疾病，并终止妊娠。 3 例均进行了尸检。 除与肾脏异常相关的肺发育不全外，没有其他外部或内部畸形。 萨斯等人（1996） 认为该疾病是常染色体隐性遗传。 弥漫性囊性肾发育不良常见于畸形综合征，研究人员列出了其中的一些。

克劳斯等人（2012） 报道了 2 名无关的白人男孩患有非综合征性囊性发育不良。 第一个男孩在妊娠 22 周时进行的产前超声检查显示其右肾单侧囊性发育不良。 出生后 38 周，右肾超声检查显示肾发育不良并伴有囊肿、肾脏体积增大和回声过度。 左肾完全正常，没有其他内脏异常。 功能影像显示右肾功能减退（正常的34%），但动脉高血压是唯一的临床表现。 18 个月大时的最后一次随访显示精神运动发育正常、生长正常、肾血清和尿液参数正常。 父母均无症状，也没有类似疾病的家族史。 第二个男孩的产前超声显示左肾发育不良，右肾回声强，大小和形状正常。 男婴出生时怀孕32周，肾功能正常。 系列成像显示右肾逐渐正常，而左肾则持续异常。 他患有左侧低度膀胱输尿管反流和左肾无功能，但没有其他特征。 在 5 岁时进行最后一次随访时，男孩生长发育正常。 无肾衰竭和糖尿病家族史。 Kraus 等人注意到肾囊肿和早发性糖尿病综合征（RCAD; 137920） 的临床重叠（2012）不能排除这些患者后来可能出现其他表现。

▼ 分子遗传学

Kraus 等人在 92 名患有孤立性肾脏异常且 HNF1B 基因突变呈阴性的儿童中，有 2 名（2%） 的儿童（189907） 发现了这种情况（2012） 在 BICC1 基因中发现了 2 种不同的杂合功能丧失或亚态突变（分别为 614295.0001 和 614295.0002）。 作者检查了 BICC1 基因，因为在小鼠敲除模型中具有相似的表型。 在每种情况下，突变均遗传自未受影响的父母，这表明该疾病表现出不完全的外显性，或者其发展需要额外的遗传或环境因素。 在 45 名患有肾病和早发性糖尿病的成年人中未发现 BICC1 突变。