四次穿膜蛋白 7; TSPAN7

膜成分、X 染色体、表面标记 1；MXS1
跨膜蛋白 A15
跨膜 4 超家族，成员 2；TM4SF2

HGNC 批准的基因符号：TSPAN7

细胞遗传学定位：Xp11.4 基因组坐标（GRCh38）：X:38,561,542-38,688,918（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Emi 等人通过对未成熟 T 细胞系（HPB-ALL）制备的 cDNA 文库进行差异筛选（1993）分离出一种新的 cDNA，他们将其命名为 A15。A15 在 HPB-ALL 细胞中表达，但在外周血淋巴细胞或早幼粒细胞白血病细胞系 HL-60 中不表达。A15 cDNA 编码推导的 244 个氨基酸的蛋白质，具有 4 个假定的跨膜结构域和 4 个可能的 N 连接糖基化位点。A15 编码的蛋白质序列最初被 HUGO 命名委员会命名为 MXS1，与 ME491（CD63; 155740）大约有 30% 相同，与其他跨膜蛋白如 CO-029 和 TAPA1（186845）具有较小程度的相同性。A15 的亲水图与 ME491 相似。

大脑 cDNA，由 Li 等人命名为 CCG-B7（1993），由于 CCG 三联体重复的存在而被分离出来，并显示出与 MXS1 编码区的完全同一性。7 个三联体重复出现在 cDNA 的 5 引物非翻译区中。

通过 RNA 原位杂交，Zemni 等人（2000）发现 Tm4sf2 转录本在胚胎第 10.5 天的小鼠大脑中首次被检测到。Tmsf2在中枢神经系统中高度表达，包括大脑皮层和海马体。

▼ 基因功能

TM4SF2 编码四跨膜蛋白家族的成员，已知该蛋白在包括 β-1 整联蛋白（ITGB1; 135630）的分子复合物中发挥作用。泽姆尼等人（2000）推测通过这种相互作用，TM4SF2 可能在控制神经突生长中发挥作用。

▼ 测绘

李等人（1993）通过体细胞杂交 DNA 的 PCR 将 CCG-B7 cDNA 定位到 X 染色体。维尔塔内瓦等人（1994）通过与一组人类/啮齿动物衍生杂交细胞系的 DNA 杂交，将 A15/MXS1 对应到 Xq11。

▼ 分子遗传学

泽姆尼等人（2000）指出 TM4SF2 基因对应到 Xp11.4，并发现该基因在患有非特异性智力发育障碍的患者中因 X;2 平衡易位的 X 断点而失活（参见 XLID58；300210）。进一步的研究导致在其他 33 个患有智力发育障碍的家庭中的 2 个中鉴定出 TM4SF2 突变；参见 300096.0001 和 300096.0002。

达科斯塔·马兰杜巴等人（2004）在一名患有 XLID58 的 21 岁男性中发现了 TM4SF2 基因（300096.0002）的突变。他的母亲和妹妹智力正常，被发现是突变携带者，但他精神正常的兄弟却不是。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，X 连锁 58
TSPAN7，GLY218TER

在患有 X 连锁智力发育障碍 58（XLID58; 300210）的家庭先证者中，Zemni 等人（2000）在 TM4SF2 基因中发现了一个过早终止密码子 TGA（gly218-to-ter），预测该蛋白会被截短，缺少第四个跨膜片段和羧基末端结构域。

.0002 智力发育障碍，X 连锁 58
TSPAN7，PRO172HIS

在患有智力发育障碍 58（XLID58; 300210）的家庭先证者中，Zemni 等人（2000）检测到 TM4SF2 基因中存在 CA 颠换，导致非保守的 pro172-to-his（P172H）取代。在对该家庭成员的进一步认知调查中，Gomot 等人（2002）发现 3 名男性家庭成员患有轻度智力障碍，另外 3 名男性成员患有中度智力障碍。他们记录了该家庭中精神发育迟滞特有的认知概况，并根据认知确定的状态进行了连锁分析。重组排除了含有 TM4SF2 基因的区域。戈莫特等人（2002）指出，鉴于新的结果，

达科斯塔·马兰杜巴等人（2004）在 105 名患有智力发育障碍的男性中筛选了 TM4SF2 基因的 7 个外显子，并在一名 21 岁患者中发现了 P172H 替换。他的母亲和妹妹智力正常，被发现是突变携带者，但他精神正常的兄弟却不是。达科斯塔·马兰杜巴等人（2004）得出的结论是，不能排除 P172H 突变是智力发育受损的原因。

.0003 智力发育障碍，X 连锁 58
TSPAN7，2-BP DEL，564GT

Holinski-Feder 等人报道了一个患有 X 连锁智力发育障碍 58（XLID58; 300210）的家庭（1999），阿比迪等人（2002）在 TM4SF2 基因中发现了一个 2-bp 缺失（564delGT），导致第 192 位出现过早终止密码子。该缺失位于第二个胞外结构域，导致截短的蛋白质缺失第四个跨膜以及基因的羧基末端。