淀粉样蛋白 β A4 前体蛋白结合，A 族，成员 2； APBA2

• X11-类似；X11L
• MUNC18-1-相互作用蛋白 2；MINT2
• X11-β
• LIN10，C. 线虫，B 的同源物；X11L

HGNC 批准的基因符号：APBA2

细胞遗传学位置：15q13.1 基因组坐标（GRCh38）：15:28,885,974-29,118,315（来自 NCBI）

▼ 说明

APBA2 调节跨高尔基体网络靶向和 AMPA 受体的表面表达（参见 138248）（Stricker 和 Huganir，2003）。

▼ 克隆与表达

阿尔茨海默病基因座淀粉样蛋白前体（APP; 104760） 的胞质结构域与 4 种人类磷酸酪氨酸结合（PTB） 蛋白结合；参见 APBA1（602414）。通过使用人脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选，McLoughlin 和 Miller（1996） 鉴定了其中 3 种蛋白质：大鼠 Fe65 的人类同源物（APBB1; 602709）、Fe65 样序列（APBB2; 602710） 和 X11 样序列（APBA2）。人类 X11 样序列与 X11 基因（APBA1；602414） 编码的序列有 83% 的同一性。McLoughlin 和 Miller（1996） 在 X11 样克隆编码的蛋白质中检测到磷酸酪氨酸结合域。

MUNC18-1（602926） 是一种与突触蛋白-1（STX1；例如 186590） 相互作用的神经元蛋白，是突触小泡胞吐作用所必需的。为了寻找与 MUNC18-1 结合的蛋白质，Okamoto 和 Sudhof（1997） 通过酵母 2-杂交选择与全长 Munc18-1 筛选了大鼠脑 cDNA 文库。他们分离出了编码 Mint1（602414） 和 Mint2 的 cDNA。对大鼠组织 RNA 的 Northern 印迹分析仅在大脑中检测到 Mint2 转录物。推导的 750 个氨基酸的大鼠 Mint2 蛋白包含一个与 Munc18-1 结合的 N 端结构域、一个中间磷酸酪氨酸结合（PTB） 结构域和 2 个 C 端 PDZ 结构域。Mint2 蛋白主要是膜结合的，并与突触质膜共纯化，但它不是突触小泡的成分。

Stricker 和 Huganir（2003） 使用免疫染色分析表明，内源性 Apba1 和 Apba2 存在于大鼠大脑的树突和棘中。在培养的海马神经元中，Apba1 和 Apba2 定位于跨高尔基体网络。

▼ 测绘

Blanco 等人使用辐射混合面板（1998） 将 APBA2 基因定位到人类 15 号染色体，位于标记 WI-5590（10.31 cR） 和 D15S144（21.7 cR） 之间。在种间回交中，利用 SSCP 证明的多态性，他们将 Apba2 基因分配给小鼠 7 号染色体。侧翼标记的位置表明 Apba2 是小鼠 7 号染色体和人类 15q 之间保守的基因片段的进一步添加。

Gross（2020） 根据 APBA2 序列（GenBank BC082986） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 APBA2 基因对应到染色体 15q13.1。

▼ 基因功能

通过突变分析，Stricker 和 Huganir（2003） 确定大鼠 Apba2 的第一个 PDZ 结构域对于大鼠海马神经元中的高尔基体定位是必要的，但还不够。免疫沉淀和 Pull-down 测定表明，大鼠 Apba1 和 Apba2 直接与 AMPA 受体亚基 Glur1（GRIA1；138248） 和 Glur2（GRIA2；138247） 相互作用。突变分析表明，相互作用涉及 Apba2 的 PDZ 结构域和 Glur1 的 C 末端尾部。野生型或突变型 Apba2 在大鼠神经元中的过度表达表明，Apba2 促进 Glur1 递送至质膜并调节 AMPA 受体的表面表达。

▼ 动物模型

X11-β 是一种神经元衔接蛋白，可与淀粉样前体蛋白（APP） 的胞内结构域结合。在许多实验系统中，X11-β 的过度表达会抑制β-淀粉样蛋白的产生。米切尔等人（2009） 报道称，在模拟阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学的老年 APPswe Tg2576 转基因小鼠中，X11-β 介导的脑淀粉样蛋白-β 减少与认知正常化和体内长期增强有关（104300）。X11-β 本身的过度表达对小鼠行为没有可检测到的不利影响。米切尔等人（2009） 提出 X11-β 功能的调节可能代表阿尔茨海默病中淀粉样蛋白-β 介导的神经元功能障碍的治疗靶点。